Introdução: A macroglossia decorrente de amiloidose sistêmica é uma condição na qual a língua aumenta de tamanho devido ao depósito de proteínas amiloides nos tecidos. A amiloidose sistêmica é uma doença caracterizada pelo acúmulo anormal dessas proteínas em vários órgãos e tecidos do corpo, o que pode levar a disfunção de órgãos e sintomas variados, dependendo dos locais afetados. Quando a amiloidose afeta a língua, ela pode levar ao aumento significativo do tamanho da língua, resultando em macroglossia. Objetivo: Discorrer sobre amiloidose e macroglossia, abordando seus aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos, terapêuticos e prognósticos. Materiais, sujeitos e métodos: Este trabalho foi uma pesquisa bibliográfica, por meio de uma revisão integrativa da literatura. Os critérios de inclusão definidos para a seleção dos artigos foram artigos publicados nos idiomas português e inglês, com resumos disponíveis na biblioteca virtual PubMed e Biblioteca Virtual de Saúde; e artigos publicados a partir de 2017. Resultados e Discussão: Foi descrito o caso de um paciente que apresentou aumento progressivo da língua, dificuldade na mastigação e fala comprometida. Após investigação clínica e histopatológica, foi estabelecido o diagnóstico de amiloidose sistêmica como causa subjacente da macroglossia. Além do relato de caso, foi realizada uma revisão de literatura abrangendo os aspectos clínicos, diagnóstico e manejo da amiloidose sistêmica, com foco especial nas manifestações orais. Conclusão: Destaca-se a importância da avaliação multidisciplinar e do tratamento individualizado para pacientes com essa condição, visando melhorar a qualidade de vida e minimizar as complicações associadas.