Efeitos neuromusculares in vitro e in vivo do atracúrio e do rocurônio em ratos submetidos a tratamento de sete dias com carbamazepina

Abstract

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Trata-se de um estudo experimental que investigou in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e atracúrio em ratos tratados com carbamazepina e determinou as concentrações de citocromo P450 e b5 redutase em microssomos hepáticos. MÉTODO:Ratos foram tratados por sete dias com carbamazepina (CBZ) -40 mg.kg -1 pelo método de gavagem e sacrificados no oitavo dia sob anestesia com uretana. As preparações in vitro e in vivo foram montadas de acordo com as técnicas de Bulbring e de Leeuwin e Wolters, respectivamente. As concentrações e doses utilizadas dos bloqueadores nas preparações in vitro e in vivo foram, respectivamente, 20 µg.mL -1 e 0,5 mg.kg -1 para atracúrio (ATC); 4 µg.mL -1 e 0,6 mg.kg -1 para rocurônio (ROC). Cada protocolo teve um n = 5 e as respostas foram observadas por 60 minutos. Os efeitos do ATC e ROC foram avaliados nas preparações de ratos tratados (Cbz t ) e comparados com os observados nas de ratos não-tratados (CBZ st ). As concentrações de citocromo P450 e b5 redutase foram determinadas em microssomos isolados de fígados de ratos tratados (CBZ t ) e comparadas com as obtidas em ratos não tratados (CBZ st ). RESULTADOS:A carbamazepina não alterou a amplitude das respostas musculares; in vitro e in vivo, não houve diferença entre o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio nas preparações CBZ t versus CBZ st ; o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio nas preparações CBZ t foi potencializado in vitro. A carbamazepina não alterou as concentrações de citocromo P450 e b5. CONCLUSÕES:O tratamento por sete dias com carbamazepina não influenciou no bloqueio produzido pelo atracúrio, e alterou in vitro os efeitos do rocurônio. O tempo de tratamento não foi suficiente para causar indução enzimática e diminuir a sensibilidade ao rocurônio.

Compostos químicos e aspectos botânicos, etnobotânicos e farmacológicos da Byrsonima verbascifolia Rich ex. A. Juss

“…Além disso, a maioria dos poucos estudos a respeito dessa espécie foram realizados in vitro. Metodologias que utilizam testes in vitro possuem como desvantagem não reproduzir fielmente a complexidade de um organismo vivo, sendo difícil correlacionar seus resultados com a clínica (Barcelos et al, 2008). Dessa forma, a realização de estudos para a investigação dos efeitos farmacológicos, principalmente in vivo, é essencial para a validação do uso clínico e também para o desenvolvimento tecnológico de novos fármacos.…”

Updated review of resistance to neuromuscular blocking agents

“…As mentioned above, phenytoin is associated with NMBA resistance through the induction of enzymes in the cytochrome P450 system [12]. Carbamazepine affects NMBA resistance to rocuronium by inducing pharmacokinetic changes, including a two-fold increase in clearance [14].…”