Mistura enantiomérica da bupivacaína, a obviedade estereoisomérica

Abstract

No último número de 2002 da Revista Brasileira de Anestesiologia, Soares e col. 1, num estudo muito bem conduzido em pacientes oftalmológicos, investigaram a Mistura Enantiomérica da Bupivacaína. Este estudo, é o primeiro em que a Mistura Enantiomérica da Bupivacaína foi utilizada na anestesia ocular. Todavia, notamos que na discussão, passou desapercebida a impropriedade da citação bibliográfica de nú-mero 13, fato que confirma a confusão terminológica reinante. Esta referência 2 trata-se da pesquisa básica de nossa autoria, no modelo nervo ciático de rato, onde comparamos a levobupivacaína com a bupivacaína, quanto à atividade bloqueadora de nervo. A impropriedade da citação deveu-se ao fato dos Autores justificarem a ausência de toxicidade da Mistura Enantiomérica da Bupivacaína, valendo-se de uma pesquisa que absolutamente não aborda aspectos toxicoló-gicos enquanto outro agente foi estudado, diferente da Mistura Enantiomérica da Bupivacaína. Embora que a citação ao nosso trabalho tenha sido lisonjeira, urge uma correção e esperamos que os Autores aceitem esta nossa observação. A guisa de colaboração sugerimos a leitura do trabalho de Delfino e col. 3, que aborda com muita precisão os conceitos enantioméricos que redundaram na Mistura Enantiomérica da Bupivacaína. Ainda, mencionamos os nossos estudos na fase pré-clínica, que versam sobre cárdio e neurotoxicidade deste novo anestésico local [4][5][6] . No primeiro estudo investigamos a toxicidade potencial de anestésicos locais inclusive do isômero dextrógiro no rato in vivo, comparados com a Mistura Enantiomérica da Bupivacaína. Nesta pesquisa, concluímos que a cardiotoxicidade potencial da Mistura Enantiomérica da Bupivacaína (S75:R25 e/ou S90:R10) é igual a da levobupivacaína. Portanto, a despeito de conter o isômero R(+) ou dextrógiro ou ainda "isômero mau", em proporções reduzidas, esses racemados demonstram eficácia no bloqueio do nervo, enquanto a toxicidade potencial não é aumentada, o que lhe confere a segurança que não existe na bupivacaína racêmica (S50:R50). Seguramente, este achado justifica a vantagem da Mistura Enantiomérica da Bupivacaína, um composto talhado isomericamente visando a obtenção de índice terapêutico favorável. O novo anestésico local brasileiro, ou ex-Simocaína, nasceu de uma especulação científica que nos fez realizar uma obviedade estereoisomérica, resultando no binômio Eficá-cia/Segurança. E fizemos antes que alguém no mundo, o fizesse. Outro problema que gostaria de ressaltar é que mesmo assim, está havendo imprecisões nominais para designar este novo agente na nossa comunidade. Senão vejamos:Poucos diferenciam a Levobupivacaína da Mistura Enantiomérica da Bupivacaína. Numa pesquisa que realizamos em diferentes encontros científicos, pudemos captar a confusão reinante entre os colegas quanto à terminologia. Qualquer que seja o nome que se venha dar ao composto, fruto da "modificação estereoisomeria baseada em evidên-cia", o racemado específico vem se consagrando graças aos trabalhos clínicos publicados pela Revista Brasileir...

Comparação da concentração máxima plasmática da mistura com excesso enantiomérico de 50% (S75/R25) de bupivacaína a 0,5% com epinefrina 1: 200.000 entre os acessos parassacral e infraglúteo do bloqueio do nervo isquiático

“…A determinação experimental do limiar de toxicidade da mistura enantiomérica (S75/R25) de bupivacaína em humanos ainda não foi descrita. Contudo, essa mistura tem um perfil farmacocinético bastante distinto da mistura racêmica de bupivacaína, sendo considerada potencialmen-te menos neurotóxica e cardiotóxica 13,14 . Além disso, o uso de sedação e as características da população do estudo também podem ter contribuído para o não-surgimento de manifestações precoces de toxicidade sistêmica.…”

“…The toxicity threshold of the enantiomeric mixture (S75/R25) of bupivacaine in humans has not been experimentally determined. However, this mixture has an extremely distinct pharmacokinetic profile when compared with the racemic mixture of bupivacaine, and is considered to be less neurotoxic and cardiotoxic 13,14 .…”

A serendipidade na medicina e na anestesiologia

“…As from a "brain wave" after a sleepless night, Simonetti (1999) has introduced bupivacaine enantiomeric mixture, associating 70% isomer -D with higher potency and toxicity to 30% levogyours isomer (-L), more selective and less cardiotoxic, without significant decrease in effect duration. Derived from prometazine, good anti-histaminic with no anti-malaria effect, Chlorpromazine (CPZ) was disappointing against histamine, but was very sedative.…”