Familial cerebral cavernous malformations: Rio de Janeiro study and review of the recommendations for management

Abstract

-Objective: Multiple cerebral cavernous malformation (CCM) is the hallmark of familial presentation of cavernous malformation in the brain. We describe an ongoing Familial Cerebral Cavernous Malformation Project in the Rio de Janeiro state showing genetic profile and the pattern of emergent neuroimaging findings of this particular population besides a review of the updated recommendations for management of familial CCM versus patients harboring sporadic lesions. Method: Four families of our cohort of 9 families were genetically mapped showing mutational profile linked to CCM1. The neuroimaging paradigm was shifted from T2*gradientecho (GRE) sequence to susceptibility weighting MR phase imaging (SWI). Results: Only two index cases were subjected to surgery. There was no surgical intervention in any of the kindreds of our entire cohort of 9 families of our Neurovascular Program within seven years of follow-up. The genetic sequencing for mutacional profile in four of these families has demonstrated only CCM1 gene affected. Our management of the familial CCM is according to the review of the literature recommendations. Conclusions: The Project of Familial Cerebral Cavernous Malformations of Rio de Janeiro detected mutations of the gene CCM1 in the first four families studied. Familial cavernous malformation are to be settled apart from the more common sporadic lesion. A set of recommendations was searched for in the literature in order to deal with these specific patients and kindreds.KEY WORDS: genetics, mutation, vascular malformation, cavernous malformation, cavernoma. Malformação cavernosa cerebral familiar: um estudo no Rio de Janeiro e revisão das recomendações para tratamentoResumo -Objetivos: A apresentação de malformação cavernosa cerebral (CCM) através de múltiplas lesões cerebrais é a marca da forma familiar da doença. Os autores descrevem o Projeto Malformação Cavernosa Cerebral Familiar, em andamento no Rio de Janeiro, demonstrando o perfil genético e o padrão atual de achados neurorradiológicos dessa população específica e uma revisão das recomendações atuais para o manuseio e tratamento dos portadores dessa forma da doença versus os pacientes com malformação cavernosa cerebral esporádica. Método: Quatro familias de nossa coorte de 9 familias foram completamente mapeadas geneticamente e demonstraram padrão mutacional sempre ligado ao gene CCM1. O paradigma de neurimagens dessa população foi mudado para a seqüência de susceptibility weighting MR phase imaging (SWI) em substituição à seqüência T2*gradient-echo (GRE). Resultados: Apenas 2 casos indices foram submetidos à ressecção cirúrgica. Não houve intervenção cirúrgica em nenhum outro parente de toda a coorte de 9 familias no período de sete anos de acompanhamento. O sequenciamento genético em busca do perfil mutacional foi completado em 4 familias demonstrando o acometimento do gene CCM1 em todas. O manuseio e tratamento de nossa população de malformação cavernosa cerebral familiar está de acordo com a revisão feita sobre recomendações da li...

Structural Basis for the Disruption of the Cerebral Cavernous Malformations 2 (CCM2) Interaction with Krev Interaction Trapped 1 (KRIT1) by Disease-associated Mutations

“…The CCM2 L113P mutation was reported in a patient by Riant et al (12), but the clinical significance of this mutation was listed as unknown. Similarly, the KRIT1 L238F mutation was previously reported in one family (42). Finally, the pathogenic mechanism of the KRIT1 D281G mutation was reported to be through the introduction of a new, alternative splice donor site (14).…”

Neurocysticercosis, familial cerebral cavernomas and intracranial calcifications: differential diagnosis for adequate management

“…In an ongoing study for a Register of Disease for Cerebral Cavernomas in Brazil, the CCM cohort at the Federal University of Rio Janeiro has also detected the predominance of CCM1 mutational profile in the studied families 21 . In another multicenter study it was reported a very aggressive profile of FCCM cases due to mutations of the gene CCM3 22 , with a mean age at presentation of 12 years and an excessive lesion burden, meaning 33% of the patients having more than 100 lesions and 78% with more than 20 lesions.…”

Síndrome de malformação cavernomatosa múltipla familiar

“…No exame de tomografia as lesões são vistas como de alta densidade, pois os sangramentos são agudos, já na ressonância magnética aparecem como imagens de sangramento recente intra ou perilesionais. ( DOMINGUES et al 2008) Durante o estudo observa-se que a genética familiar é responsável por 30 a 50% dos casos, e que a maioria dos cavernomas familiares tem mais de uma lesão, é caracterizada por ser uma doença autossômica dominante com penetrância variável e mutações levando a perda…”

“…A Malformação Cavernosa Múltipla Familiar constitui uma síndrome com padrão de herança autossômica dominante, que se caracteriza pela formação de hamartomas vasculares no sistema nervoso central e se relaciona principalmente a mutações nos genes CCM tipo 1, tipo 2 e tipo 3, sendo o primeiro o mais comum (DOMINGUES et al, 2008;MIRANDA et al, 2021).…”

“…Dentre os sintomas dos cavernomas, destaca-se: cefaleias, convulsões, hemorragias intracranianas e déficits focais, que variam de acordo com o local da lesão (DOMINGUES et al, 2008;STAPLETON et al, 2018;MIRANDA et al, 2021).…”