Estudo de associação entre o polimorfismo serina-9-glicina do receptor dopaminérgico D3 e esquizofrenia

Abstract

A hipótese dopaminérgica envolvida na fisiopatologia da esquizofrenia vem do fato dos antipsicóticos exercerem sua ação bloqueando os receptores de dopamina. Os receptores dopaminérgicos do tipo D2 foram os primeiros a serem reconhecidos como alvos dos antipsicóticos clássicos RESUMO -Duas abordagens genético-moleculares foram realizadas para investigar a possível associação entre o polimorfismo serina-9-glicina no receptor dopaminérgico D3 e esquizofrenia. Na primeira análise, um grupo de 141 pacientes com esquizofrenia foi comparado a um grupo-controle de 189 indivíduos pareado para sexo e origem étnica. No outro estudo, foi realizada análise de 35 trios (pai e mãe não afetados e paciente com esquizofrenia). Os resultados desses estudos não apresentaram associação alélica ou genotípica estatisticamente significante com esquizofrenia. Pode-se concluir que o polimorfismo serina-9-glicina no receptor dopaminérgico D3 não é um fator de risco para desenvolver esquizofrenia na população estudada. PALAVRAS-CHAVE: receptor dopaminérgico D3, polimorfismo genético, associação genética, esquizofrenia. Study of association between the ser-9-gly polymorphism of the D3 dopaminergic receptor and schizophreniaABSTRACT -Two molecular genetic studies were undertaken to investigate the association between a ser-9-gly polymorphism in the dopamine D3 receptor gene and schizophrenia. The first study analysed 141 schizophrenic patients and 189 matched controls. In addition, an haplotype relative risk study was performed using 35 trios (mother, father, affected offspring). No allelic or genotype association was found in both studies. We conclude that this D3 polymorphism is not a risk factor for schizophrenia in our sample.KEY WORDS: dopamine D3 receptor, genetic polymorphism, genetic association, schizophrenia.rações cognitivas e afetivas presentes em pacientes com esquizofrenia estão relacionadas a disfunções nesse sistema. Assim, tal receptor surge como um dos candidatos para desempenhar papel importante na fisiopatologia da esquizofrenia 4 . Estudos genéticos recentes envolvendo o receptor D3 têm focado uma mudança de aminoácidos que ocorre em sua porção extracelular 5 . Uma mudança nucleotídica de alanina (A) por guanina (G) resulta em substituição de aminoácido (serina por glicina) na posição 9 da proteína (receptor D3). Não há evidências de que esse polimorfismo do receptor D3 afete a ação de drogas antipsicóticas, nem o processo de transdução, porém tal alteração poderia influenciar sua inserção na membrana neuronal 5 . O primeiro estudo de associação entre o polimorfismo alélico serina-9-glicina no gene do receptor D3 mostrou um excesso de homozigose (alelos iguais)