Identification of a new lesch-nyhan syndrome mutation (HPRT BRASIL) and analysis of potentially heterozygous females

Abstract

-The mutation in the hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) gene has been determined in two brothers affected with Lesch-Nyhan syndrome. Female members of the family who are at risk for being heterozygous carriers of the HPRT mutation were also studied to determine whether they carry the mutation. DNA sequencing revealed that the boys' mother is heterozygous for the mutation in her somatic cells, but that three maternal aunts are not heterozygous. Such carrier information is important for the future pregnancy plans of at-risk females. The mutation, an A→T transversion at cDNA base 590 (590A→T), results in an amino acid change of glutamic acid to valine at codon 197, and has not been reported previously in a Lesch-Nyhan syndrome male. This mutation is designated HPRT Brasil .KEY WORDS: Lesch-Nyhan syndrome, DNA, HPRT. Identificação de uma nova mutação (HPRT BRASIL ) em uma família brasileira com a síndrome de LeschNyhan e análise de mulheres potencialmente heterozigotasRESUMO -Uma mutação no gene hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT) foi determinada em dois irmãos afetados pela síndrome de Lesch-Nyhan. O sequenciamento do cDNA do gene HPRT das mulheres desta família, potencialmente portadoras heterozigotas da mutação HPRT, que é uma transissão de A→T na base 590 do cDNA (590A→T), revelou que a mãe dos meninos é heterozigota para esta mutação, mas que três tias maternas não são heterozigotas. Este tipo de informação é importante no planejamento de gestações futuras, nas mulheres em risco. Como esta mutação ainda não havia sido relatada em indivíduos do sexo masculino na síndrome de Lesch-Nyhan, foi, portanto, denominada HPRT Brazil .