Tolerância a agente curarizante provocada pela administração repetida da droga

Abstract

Estruturas envolvidas na transmissão do impulso nervoso podem alterar sua função normal em estado de uso ou solicitação excessiva 11 sendo tal fato facilmente evidenciado em estruturas periféricas 2 . Assim, já se conhece há tempo o fenômeno de hipersensibilidade à acetilcolina provocada em animais pelo bloqueio contínuo da junção neuromuscular 3 > 6 . O fenômeno oposto, isto é, a diminuição da transmissão nervosa pela presença continua de substân-cia curarizante no sangue foi sugerido como responsável pela instalação da miastenia grave, não tendo sido entretanto comprovado 8 . Na tentativa de evidenciar tal fenômeno, em experiência anterior foi administrado diariamente a ratos o dimetil-eter da d-tubocurarina (DMT)durante oito semanas, sendo a força dos animais medida também diariamente por provas diversas; os resultados obtidos sugerem que doses muito pequenas, por um lado, e doses próximas da dose mínima letal, por outro lado, provocam alterações funcionais da junção neuromuscular 14 .A presente pesquisa foi programada na tentativa de melhor estudar as alterações funcionais observadas, utilizando-se técnicas mais precisas de medida de força e função da junção neuromuscular. MATERIAL E MÉTODOQuarenta ratos Wistar albinos machos, nascidos no mesmo dia e criados em condições idênticas, pesando ao redor de 350 g, foram divididos em quatro grupos de 10 e submetidos diariamente, durante seis semanas, ao seguinte tratamento: Grupo I -nenhum tratamento, mantidas apenas as mesmas condições de dieta e habitação; Grupo II -administração i.p. de 1 ml de solução fisiológica; Grupo III -administração i.p. de 2,8 mcg/kg de dimetil éter da d-tubocurarina (DMT); Grupo IV -administração i.p. de 14 mcg/kg de DMT. As doses de DMT foram determinadas previamente em ensaio piloto no qual foi utilizado um outro lote de animais, selecionando-se uma dose alta de 14 mcg/kg, capaz de provocar bloqueio