Modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica com dieta deficiente em metionina e colina

Abstract

RESUMO -Contexto -Ainda existem vários aspectos desconhecidos a respeito da esteatohepatite não-alcoólica, principalmente em relação à fisiopatologia e ao seu tratamento medicamentoso. Dessa forma, os modelos experimentais são importante para o melhor entendimento dessa doença, bem como para a avaliação do efeito das drogas. Objetivo -Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica a partir do uso de dieta deficiente em metionina e colina. Métodos -Foram utilizados 50 ratos machos da linhagem Wistar. A dieta deficiente em metionina e colina foi processada de forma artesanal. Um grupo de 40 animais recebeu a dieta durante 90 dias e utilizou-se um grupo controle com 10 ratos que recebeu ração padronizada pelo mesmo período. Após, os animais foram mortos por decapitação e foi realizada laparotomia com hepatectomia total e preparo do material para análise macroscópica e histológica. O nível de significância foi α = 0,05. Resultados -Os ratos que receberam a dieta apresentaram perda significativa de peso, com achados de desnutrição e todos mostraram, pelo menos, algum grau de esteatose macrovesicular. O diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica foi realizado em 27 (70%) dos 39 ratos que receberam a dieta. Nenhum dos 10 ratos que recebeu ração apresentou alterações histológicas. Conclusão -A dieta com restrição de metionina e colina desenvolvida apresenta índices elevados de indução de esteatose e esteatohepatite em modelo animal com baixo custo. DESCRITORES -Fígado gorduroso. Dieta. Metionina, deficiência. Deficiência de colina. Ratos. INTRODuçÃOA esteatohepatite não-alcóolica (EHNA) é caracterizada por acúmulo de gordura no fígado associado a graus variáveis de inflamação e fibrose. Esta doença apresenta forte associação com obesidade, sexo feminino e diabete melito (DM) (5,30,31,48) . Atualmente, no ocidente, a EHNA tem sido considerada ora a segunda (12) , ora a terceira (9) doença hepática mais comum em pacientes de ambulatório. Em nosso meio, ao serem avaliados prospectivamente, 912 indivíduos obesos, sem DM associado, em ambulatório de nutrição, foi possível determinar, pela primeira vez em estudo populacional e não de uma série de casos, prevalência de esteatohepatite não-alcoólica da ordem de 3,18% (56) . Essa prevalência, no entanto, é subestimada, uma vez que só foram avaliados os pacientes com alterações de aminotransferases.A despeito de apresentar alta prevalência na população, a história natural de EHNA ainda é pouco estudada. Atualmente, acredita-se que a EHNA possa evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC), enquanto a esteatose isolada não costuma apresentar esta evolução. Ressalta-se existirem poucos estudos prospectivos na literatura, com biopsias sequenciais, em pacientes com EHNA com o intuito de avaliar a progressão da doença (5,25,43) . O reconhecimento do seu potencial evolutivo e a sua alta prevalência são os principais motivos que despertam o interesse da comunidade científica em relação ao seu estudo (4,5,8,9,13,25,30,32,43,44,48,49,50,51,53,55) . A respeito...

Choline and Cystine Deficient Diets in Animal Models with Hepatocellular Injury: Evaluation of Oxidative Stress and Expression of RAGE, TNF-α, and IL-1β

“…Absence or dietary deficiency of any of these compounds would favor hepatic triglyceride accumulation, due to defective formation of very low density lipoproteins (VLDL) and reduced β -oxidation of lipids. In addition, this deficiency leads to the committal of the methionine transsulfuration via the diminution of glutathione levels, thus reducing important part of the intracellular antioxidant defense [4, 5, 8, 9]. …”

Methionine- and choline-deficient diet induces hepatic changes characteristic of non-alcoholic steatohepatitis

“…NASH is associated with obesity, diabetes mellitus type II, hyperlipidemia, rapid weight loss in individuals submitted to jejunoileal bypass surgery to treat obesity, and exposure to drugs and industrial toxins (19,23) . The recognition of its progressive potential and its high prevalence across the globe are the main reasons why the scientific community is interested in performing studies relating to the disorder (51) .…”

“…Concerning treatment for NASH, so far no specific therapy has shown conclusive results and many authors think that patients with steatosis should be only observed and evaluated periodically. Others suggest that gradual weight loss and aerobic physical exercise could benefit obese patients, but further studies are necessary to confirm these hypotheses (22,41,51) .…”

“…There are few studies on drug treatment in humans (51) , and the great difficulty seems to be that the need for performing a second liver biopsy to evaluate treatment effectiveness is the main reason accounting for the small number of such studies, as this is the only truthful way of testing treatment efficacy.…”

Experimental induction of steatosis in different tissues after the ingestion of a carbohydrate-rich diet: effect on the liver, on the heart and on indicators of oxidation

“…Several animal models are currently available for the study of this condition and of hepatic steatosis, although none of them can fully reproduce the essential components of the human disease (5,13,18) . An efficient model for the induction of steatosis is the offer of choline-and methioninedeficient animals to small-sized animals (18,26) . However, in view of the eating habits of the western population based on a rapid absorption carbohydraterich diet, and especially the habits of the obese patient, the objective of the present study was to offer a high content of simple carbohydrates diet (4,15) , to eutrophic rats and to determine lipid deposition in the liver.…”