Influência do uso tópico de mitomicina C no processo de diferenciação do epitélio corneano de coelhos

Abstract

A fisiologia da renovação da célula epitelial corneal constitui área de ativa investigação. O epitélio da córnea mantém sua população celular em equilíbrio dinâmico entre perda e renovação, tem capacidade de auto-renovação rápida e possui um reservatório de células conhecidas como células germinativas, semelhante a outros órgãos que possuem esse tipo de equilí-brio (1). Nas situações em que há necessidade de regeneração tecidual, as células germinativas, entram em mitose, originando uma célula-filha, que permanece como célula germinativa, garantindo a manutenção das mesmas, e outra destinada a dividir-se e diferenciar-se na célula epitelial da córnea (1)(2)(3) . Quando o epitélio da córnea é lesado por trauma ou toxicidade medicamentosa, a reparação desenvolve-se rapidamente para restabelecer a sua continuidade (4) . Na deficiência de células germinativas podem ocorrer dificuldades de epitelização, defeitos epiteliais persistentes, ou erosão recorrente (4) . O estudo do efeito da Mitomicina C nas células germinativas do limbo, Influência do uso tópico de mitomicina C no processo de diferenciação do epitélio corneano de coelhos Objetivo: Avaliar os efeitos do uso tópico da mitomicina C a 0,02%, no epitélio íntegro da córnea de coelhos, sob o ponto de vista clínico e imunohistoquímico. Métodos: A mitomicina C foi instilada, 4 vezes ao dia, por 14 dias, nos olhos de 28 coelhos, em superfície ocular íntegra. A superfície ocular foi avaliada por exames biomicroscópicos seriados, durante os dias de instilação da droga. Os animais foram sacrificados no 15º, 50º e 100º dia de experimento. O exame imuno-histoquímico do epitélio corneano foi realizado pelo emprego dos anticorpos monoclonais (AE1 e AE5) que reagem com as citoceratinas do epitélio da córnea. Resultados: O uso de mitomicina C desencadeou discreta hiperemia conjuntival após o terceiro dia de instilação, desaparecendo 7 dias após a suspensão da droga. Não apresentou outro sinal clínico detectável na biomicroscopia. Não desencadeou alterações histopatológicas no epitélio corneano, observando-se a continuidade do epitélio, as células epiteliais se apresentaram dispostas de maneira ordenada, com número de camadas obedecendo à maturação normal e ausência de atipia celular. O uso da mitomicina C a 0,02%, não influenciou no padrão de diferenciação da célula epitelial da córnea. Conclusão: Os resultados desta investigação demonstraram baixo potencial tóxico do uso da mitomicina C, em superfície ocular íntegra de coelhos, na dosagem e concentração utilizadas. RESUMODescritores: Mitomicina C/uso terapêutico; Mitomicina/administração & dosagem; Epitélio da córnea/efeitos de drogas; Diferenciação celular; Soluções oftálmicas; Coelhos

Influence of intraoperative episcleral application of topic mitomycin C on proliferation and differentiation of rabbit corneal and conjunctival epithelial cells

“…Differentiated cells presenting keratins that reacted with AE5 were found in all groups (Tables 1 and 2). Holzchuh 16 noted in 1999 that after instillation of 0.02% MMC or distilled water, cells in the intact epithelium of rabbits showed a pattern of differentiation when marked with AE1 and AE5 antibodies, with limbal cells marked by AE1 and central cells by AE5 in all groups. In our study, animals sacrificed on the 4 th and 15 th PO days presented basal cells marked with AE5 in the peripheral cornea (Table 2).…”

“…The AE1 reagent stains cells with 40-56 kD keratins, and the AE3 reagent stains cells with 52-67 kD keratins. The keratins stained by AE1/AE3 reagents are mainly found in the cytoplasm of basal and suprabasal epithelial cells near the limbus or at the peripheral cornea, and the AE5 reagent stains 64 kD keratins specific to mature or suprabasal corneal cells 16 .…”