Interferon-alfa: um disruptor endócrino?

Abstract

N os Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, edição de dezembro de2010, a Dra. Clarisse M. M. Ponte e cols. apresentaram uma excelente revisão sobre "Distúrbios metabólicos em doenças infecciosas emergentes e negligenciadas". Nesta revisão, os autores apresentam as mais frequentes doenças infecciosas e sua associação, em especial, com o diabetes melito tipo 2 (DM2).Em relação às hepatites virais, deve-se ter especial atenção à hepatite C crônica (HCC) e seu tratamento, tendo em vista a importância de eventos metabólicos na fisiopatologia da infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) cada vez mais aparente, que representa uma importante classe de manifestações endócrinas VHC-relacionada.A Organização Mundial da Saúde estima que cerca de 3% da população mundial esteja infectada com o VHC (1). Interferon-alfa (IFN-α) é atualmente o tratamento padrão em indivíduos com infecção pelo VHC, e as disfunções endócrinas têm sido relatadas durante seu uso, de forma que o IFN-α poderia ser considerado um interferente endócrino (IE) (2).É importante conhecer as interações entre as citocinas e o sistema endócrino, para assim compreender os mecanismos de desenvolvimento dos eventos endocrinológi-cos, quando do uso do IFN-α, bem como em endocrinopatias autoimunes. Os estudos publicados demonstram o potencial patogênico do IFN-α para autoimunidade, embora esteja evidente que fatores genéticos e ambientais também sejam essenciais para o desenvolvimento das doenças autoimunes.Evidências da associação entre as alterações hipotalâmicas e a infecção pelo VHC estão relacionadas ao tratamento com o IFN-α. Os interferons podem modular diretamente ou por meio da indução de outras citocinas a função do eixo hipotalâmico (3). Entretanto, os dados ainda permanecem contraditórios sobre a disfunção do hipotála-mo em portadores de HCC em tratamento com IFN-α, sendo um campo importante para futuras pesquisas.Recentes pesquisas sugerem que a hipófise é potencialmente um dos sítios primá-rios do sistema neuroendócrino alterado pelo IFN-α. Doenças hipofisárias e infecção pelo VHC são relacionadas ao tratamento com IFN-α. Evidências demonstram que o IFN-α pode desempenhar um papel regulador da secreção de hormônio do crescimento, com efeitos estimulantes e inibitórios sobre a secreção desse hormônio (4). Os efeitos do tratamento com IFN-α sobre o hormônio luteinizante e o folículo estimulante não levam a qualquer alteração sobre seus níveis plasmáticos, entretanto o IFN-α induz a uma redução aguda dos níveis séricos dos andrógenos e da testosterona livre (5). A concentração sérica de prolactina (PRL) em homens com HCC apresenta um aumento importante e também tem sido relatado que o IFN-α tem um efeito inibitório dose-dependente sobre a PRL em indivíduos com adenoma hipofisário (6).