Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticóides

Abstract

RESUMOOs glicocorticóides exercem um papel importante na regulação fisiológica e na adaptação a situações de stress, sendo a maioria dos efeitos destes hormônios mediada pela interação com os receptores glicocorticóides. A sensibilidade ao glicocorticóide depende da densidade celular de receptores expressos, bem como da eficiência da transdução do sinal mediada pelo complexo hormônio-receptor. Os estados de resistência ou de hipersensibilidade ao glicocorticóide, observados, respectivamente, nas doenças inflamatórias auto-imunes e na síndrome metabólica, podem representar a variabilidade dos fatores que influenciam a cascata de sinalização do glicocorticóide. O reconhecimento destes fatores contribui para uma melhor compreensão tanto do fenótipo clínico e da evolução destas doenças quanto da resposta terapêutica com glicocorticóide. A compreensão destes mecanismos fisiopatológicos também pode contribuir para a escolha de intervenções terapêuticas. Neste artigo de revisão, descrevemos os múltiplos fatores envolvidos nesta cascata de sinalização, os quais são capazes de influenciar a sensibilidade ao glicocorticóide. Glucocorticoids play an essential role in maintaining basal and stressrelated homeostasis. Most known effects of glucocorticoids are mediated by the intracellular glucocorticoid receptors. The glucocorticoid sensitivity seems to depend on the amount of receptors expressed and the efficiency of glucocorticoid receptor-mediated signal transduction. Glucocorticoid resistance or hypersensitivity, seen in autoimmune-inflammatory diseases and in metabolic syndrome respectively, can represent the variability of several steps that influence the signaling cascade of glucocorticoid action. The recognition of these steps could provide the understanding of the clinical phenotype and course of such diseases as well as their responsiveness to glucocorticoid therapy. The comprehension of these pathophysiological mechanisms can also improve the possible therapeutic interventions. In this review, we have summarized the multiple factors that have been shown to be involved in this signaling cascade and, thus, to influence glucocorticoid sensitivity. OS GLICOCORTICÓIDES SÃO PRODUZIDOS e secretados pelo córtex adrenal e exercem um papel importante em vários órgãos e sistemas, participando da regulação fisiológica e da adaptação às situações de stress.

Estudo Do L-Triptofano Na Depressão Ocorrida Pela Doença De Alzheimer Em Modelos Experimentais

“…A existência de glicocorticoides ou corticosteroides também pode estar envolvida na depressão, visto que seu excesso restringe os níveis de dopamina 13,14 . A serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) é sintetizada nos neurônios da rafe presentes no tronco cerebral através da hidroxilação e descarboxilação do L-triptofanoaminoácido essencial considerado o único precursor da 5-HT produzido tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto perifericamente, além de ter função na formação das proteínas e metabólitos como a quinurenina [15][16][17] .…”

Comparative effects of dexamethasone on placental and foetal organ weights and some linear body measurements in Yankasa sheep and Sahel goats

“…Although these treatments greatly improve foetal and maternal survival (Rober & Dalziel, 2006), they are not without adverse effects. Despite the widespread clinical use of dexamethasone, it has been associated with altered hypothalamo-pituitaryadrenal axis, intra uterine growth restriction (IUGR), decrease birth weight, decrease placental and foetal weights in some animal models as well as humans (Bloom et al, 2001;McDonald et al, 2003;Ain et al, 2005;Faria & Longui, 2006;Hewitt et al, 2006;Kranendonk et al, 2006;Baisden et al, 2007). The foetal and placental effects are attributable to the fact that unlike the endogenous glucocorticoids, dexamethasone is not metabolized by the placental enzyme, 11 β -hydroxysteroid dehydrogenase type-2 (11β-HSD-2) and therefore, most readily crosses the placenta and enter foetal circulation (Lindsay et al, 1996;Baisden et al, 2007).…”

Effects of glucocorticoids on growth and bone mineralization

“…A sua concentração circulante é regulada através do ajuste do eixo hipotalâmi-co-hipofisário-adrenal (HPA), influenciado por fatores como o ritmo circadiano, o estresse e o feedback negativo; este último fator é exercido pelo próprio hormônio GC, agindo sobre os receptores GC (GR), presentes no hipotálamo e na hipófise 1 .…”