Distribuição e freqüência de alelos e haplotipos HLA em brasileiros com diabetes melito tipo 1

Abstract

RESUMOA predisposição genética ao diabetes melito tipo 1 (DM1) é associada a múltiplos genes do sistema de histocompatibilidade humano (HLA) de classe II. Em caucasianos, os antígenos HLA-DR3 e -DR4 são associados à susceptibilidade e o -DR2, à proteção. No Brasil, um país constituído por grande miscigenação entre caucasianos europeus, índios nativos e negros africanos, a base genética do DM1 tem sido pouco estudada. O objetivo desse trabalho foi apresentar uma revisão crítica dos artigos indexados nos bancos de dados MEDLINE e LILACS-BIREME sobre a associação do HLA com DM1 em brasileiros. Todos os oito estudos encontrados foram realizados no sudeste do país. A susceptibilidade imunogenética para o DM1 em brasileiros foi associada com os alelos HLA-DRB1*03, -DRB1*04, -DQB1*0201, -DQB1*0302 e a proteção com os alelos -DQB1*0602 e -DQB1*0301 e os antígenos -DR2 e -DR7. Por ser o Brasil constituído por grande miscigenação, não se pode extrapolar para todo o país estudos realizados em apenas uma região. Faz-se necessário pesquisar populações de várias regiões, analisando sua diversidade alélica para identificar novas associações ou reforçar aquelas já existentes. Esse conhecimento contribuirá para futuras intervenções profiláticas e terapêuticas nos grupos de brasileiros com maior risco de desenvolver DM1. The genetic predisposition to type 1 diabetes (DM1) is associated with genes of the human leukocyte antigen (HLA) system, specially the HLA-DR and -DQ. In Caucasians, the HLA-DR3 and -DR4 antigens are associated with susceptibility and the -DR2, with protection. In Brazil, a country with a large miscegenation of Europeans Caucasians, Native Amerindians and African Blacks, the genetic basis of DM1 has not been adequately studied. The aim of this paper is to present a critical review of articles indexed in the MEDLINE and LILACS-BIREME data basis about the association of HLA with DM1 in Brazilians. Eight papers, all of them from the Southeast region, were found. Immunogenetic susceptibility to DM1 in Brazilians was associated with HLA-DRB1*03, -DRB*04, -DQB1*0201, -DQB1*0302 alleles, and protection against DM1 was associated with HLA-DQB1*0602, -DQB1*0301 alleles and -DR2 and -DR7 antigens. Since the Brazilian population is not racially homogeneous, it is not possible to extrapolate studies from a single region to the remaining of the country. It is necessary to study populations from different regions to identify new associations or to strengthen associations with the ones already identified. This knowledge will con-

Autoantibodies and High-Risk HLA Susceptibility Markers in First-Degree Relatives of Brazilian Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: A Progression to Disease Based Study

“…Even more disturbing is the fact that the prevalence of T1DM in Brazilian children under age 15 is estimated to be around 7.6 individuals affected per 100000 subjects in the State of Sao Paulo (95% confidence interval, 5.6-9.7) [31] and other parts of the country [32]. Recent eight genetic studies conducted in the Southern regions of Brazil [33], including one carried out by our group in the Sao Paulo area [34], demonstrated that the susceptibility to T1DM was associated with HLA-DR*03, -DR*04, -DQB1*0201, and -DQB1*0302 alleles, whereas HLA-DRB1*15, *11, and *13, DQB1*0602/*0603/*0301 alleles conferred a protective effect.…”

Rapid genetic screening for major human leukocyte antigen risk haplotypes in patients with type 1 diabetes from Northeastern Brazil

“…To our knowledge few information concerning the distribution of HLA alleles and haplotypes associated with T1D in Brazilian population have been reported [18,19]. HLA typing is known to be time-consuming and expensive; thus, new genotyping methods for the discrimination of the most prevalent T1D risk haplotypes aimed at cost reduction and automation would be greatly beneficial.…”

Controvérsias na associação entre diabetes mellitus tipo 1 e asma

“…O desencadeamento da reação inflamatória parece depender tanto de fatores genéticos quanto ambientais (8)(9)(10). Dentre os fatores ambientais envolvidos na gênese do DM1, destacam-se os vírus, proteínas do leite de vaca e toxinas (estreptozotocina, aloxana) (10).…”

“…O lócus IDDM-1, localizado no cromossomo 6p21, é o mais importante, respondendo por aproximadamente 30-50% da agregação familiar da doença (9). Esse gene codifica moléculas HLA de classe II presentes na superfície das células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B) que participam do processo imune apresentando antígenos aos linfócitos CD4 + (8,9 No lócus IDDM-12, localizado no cromossomo 2q33, encontra-se o gene CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen), que codifica receptores co-estimuladores nas células T levando à sua ativação (12).…”

“…Esse gene codifica moléculas HLA de classe II presentes na superfície das células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B) que participam do processo imune apresentando antígenos aos linfócitos CD4 + (8,9 No lócus IDDM-12, localizado no cromossomo 2q33, encontra-se o gene CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen), que codifica receptores co-estimuladores nas células T levando à sua ativação (12). Polimorfismos desse gene, como a associação com a variante Thr17Al (substituição da alanina por treonina no aminoácido 17), confere um risco 1,3 vezes maior de desenvolver DM1 (11).…”