O papel da proteína quinase C no desenvolvimento das complicações vasculares do diabetes mellitus

Abstract

Arq Bras Endocrinol Metab vol 47 nº 6 Dezembro 2003 654 RESUMOA mortalidade dos pacientes com diabetes (DM) é maior do que a da população em geral e decorre especialmente das doenças cardiovasculares. Os prováveis mecanismos da aterosclerose acelerada nestes pacientes são os efeitos tóxicos diretos da glicose sobre a vasculatura, a resistência à insulina e a associação do DM a outros fatores de risco para doença cardiovascular. O principal determinante do dano tecidual causado pelo DM é a hiperglicemia, resultando em aumento de glicose intra-celular, aumento de diacilglicerol (DAG) e ativação da proteína quinase C (PKC). Esta revisão tem por objetivo compilar os efeitos da hiperglicemia sobre a via DAG-PKC, a disfunção vascular relacionada a ela, e, finalmente, as novas perspectivas de tratamento das complicações crônicas vasculares do DM baseadas na inibição desta via. UMA EPIDEMIA DE DIABETES MELLITUS do tipo 2 (DM2) vem ocorrendo nos últimos anos, com tendência de crescimento na próxima déca-da (1-3). As complicações do DM2, tanto micro como macrovasculares, emergem como uma das maiores ameaças à saúde em todo o mundo, com imensos custos econômicos e sociais (4).A doença cardiovascular é responsável por até 80% das mortes em indivíduos com DM2. De fato, o risco relativo de morte por eventos cardiovasculares ajustado para a idade em diabéticos é 3 vezes maior do que o da população em geral (5). Estudo observacional recente demonstrou que o risco de morte por doença arterial coronariana em pacientes com

Methionine- and choline-deficient diet induces hepatic changes characteristic of non-alcoholic steatohepatitis

“…The debate concerning the use of choline in the human diet centers around the metabolism of phosphatidyl-choline by phospholipases or de novo synthesis of choline (44) . In the liver, biosynthesis of the choline portion occurs through methylation of phosphatidylethanolamine using S-adenosylmethionine as methyl donor (11) .…”

Impact of Oxidative Changes and Possible Effects of Genetics Polymorphisms of Glutathione S-Transferase in Diabetics Patients with Complications

“…ROS, generated by hyperglycemia, also interfere with other biochemical pathways [39]. The Krebs cycle, which, due to oxidative stress, favors the increase of the number of proton donors in the mitochondria, the main source of free radicals [37,40].…”

Efeito da glicose sobre recuperação do pHi em células HEK-293.

“…O NHE3 é menos sensível ao amiloride e apresenta particular relevância, pois secreta H + para a luz tubular e reabsorve Na + para o meio intracelular (AZARANI et al, 1995;D'SOUZA et al, 1998;MOE et al, 1997). Com isso o NHE3 contribui para a manutenção dos níveis adequados de Na + , do volume intravascular, além de participar na manutenção do equilíbrio ácido-base (SCHULTHEIS et al, 1998;GEKLE et al, 2004).…”