Manifestações Endócrinas das Mutações da Proteína Gsalfae do Imprinting do Gene GNAS1

Abstract

RESUMOEsta revisão resume o papel da patogênese molecular das mutações do gene da proteína G s α em doenças endócrinas. As proteínas G transmitem o sinal celular de receptores de membrana 7TM. Este sistema pode ser ativado por fotons de luz, odorantes e hormônios (LH, FSH, TSH, PTH, etc). Seu efetor é a adenilato-ciclase que induz a formação de AMPc. A proteína G inativa é heterotrimérica e associada ao GDT. Receptores que ativam a proteína G s α dissociam o GDT para GTP, enquanto a atividade intrínseca GTPase hidrolisa o GTP, mantendo a proteína G s α no estado inativo, ligado ao GDP. Mutações no gene GNAS1, que codifica a proteína G s α, alteram sítios altamente conservados (Arg 201 e Gln 227 ), críticos para a atividade GTPase, levando à ativação constitutiva do sinal celular. Tais mutações são encontradas em raros tumores endócrinos, na fibrodisplasia óssea e na síndrome de McCune Albright. Ao contrário, mutações inativadoras podem levar à osteodistrofia hereditária de Albright, se transmitidas pelo alelo paterno e pseudohipoparatireoidismo tipo Ia, se transmitidas pelo alelo materno. Em ratas com knockout, o gene Gnas sofre o fenômeno de imprinting tecido específico. Em tumores de hipófise, o gene GNAS1 também sofre imprinting com expressão preferencial do alelo materno. No pseudohipoparatireoidismo tipo Ib, um defeito do imprinting na região promotora do exon 1A do gene GNAS1 parece justificar a resistência renal isolada ao PTH. Estes exemplos ilustram como defeitos da proteína G s α podem ser responsáveis pela patogênese molecular de diferentes doenças endócrinas.

Atividade Leishmanicida de novos complexos de rutênio(II) contendo dppm e ligantes N-S, N-O ou O-O doadores.

“…Adaptado de (FARIA ET AL., 2013), (PALOQUE ET AL., 2012) e(SOBRINHO, 2015). No estado inativo, encontram-se acopladas a receptores no meio intracelular e, graças a propriedades funcionais e estruturais, quando ativadas por estímulos adequados podem migrar pelo citosol e ativar enzimas amplificadoras ou canais iônicos, consumando a transdução de sinais, que é o processo de ativação dos eventos intracelulares por estímulos externos(FRAGOSO, 2002). A niacina é também uma importante molécula utilizada no tratamento da arterosclerose e da dispilidemia (LINKE ET AL, 2009)…”