Diabetes insipidus nefrogênico: conceitos atuais de fisiopatologia e aspectos clínicos

Abstract

RESUMOO diabetes insipidus nefrogênico (DIN) é uma doença rara caracterizada pela incapacidade do rim de concentrar a urina, a despeito de concentrações normais ou aumentadas do hormônio antidiurético argininavasopressina (AVP). Recentes avanços da fisiopatologia renal mostraram que, após a ligação do AVP ao seu receptor AVPR2 (receptor de vasopressina tipo 2), uma cascata de eventos culmina com a reabsorção de água no túbulo coletor, por meio de canais permeáveis exclusivamente à água e localizados nas membranas apicais do túbulo coletor, sendo o mais importante deles a aquaporina-2 (AQP2). A identificação, caracterização e análise mutacional dos genes AVPR2 e AQP2 permitiram estabelecer as bases moleculares de vários tipos hereditários de diabetes insipidus nefrogênico. Aproximadamente 90% desses pacientes apresentam mutações do AVPR2, 8% apresentam mutações no AQP2 e o restante não tem causas identificadas. Nessa revisão apresentamos exemplos de alterações genéticas e sugerimos que o uso de técnicas de biologia molecular pode minimizar as complicações dessa doença heterogênea mas com fenótipo bastante semelhante. ABSTRACTNephrogenic diabetes insipidus (NDI) is a rare disease characterized by the kidney failure to concentrate urine despite normal or increased plasma concentrations of the antidiuretic hormone arginine vasopressin (AVP). Recent advances in kidney physiopathology demonstrate that, after AVP binding to its receptor AVPR2 (vasopressin type 2 receptor), a cascade of events leads to water reabsorption in the collecting duct through channels exclusively permeable to water and localized at the apical membranes of these collecting ducts, the most important being aquaporin-2 (AQP2). The identification, characterization and mutational analysis of genes AVPR2 and AQP2 helped to establish the molecular basis of the various types of hereditary nephrogenic diabetes insipidus. Approximately 90% of patients present with mutations of AVPR2, 8% have mutations of AQP2 and the remaining do not have any identifiable causes. In this review, we present examples of such genetic alterations and suggest that the use of molecular biology techniques can minimize the complications of this heterogeneous disease that presents with similar phenotype.

Aspectos clínicos, fisiológicos e patológicos do Diabetes Insipidus Nefrogênico: uma revisão literária / Clinical, physiological and pathological aspects of Nephrogenic Diabetes Insipidus: a literary review

“…É preciso lembrar, aqui, que quanto maior é o volume excretado de urina, maior é a ingestão de água, para tentar compensar a perda. 12 tempo que varia de acordo com a idade, por exemplo, não deve ultrapassar 4 horas em crianças 13 -ou quando a concentração de sódio plasmático atinge valores maiores ou iguais a 150 mmol/L 14 ; e, de tempos em tempos, há uma coleta de amostra de urina e de sangue, a fim de mensurar a osmolalidade do plasma e da excreta em questão, além da medição do peso corporal 13 . Como há riscos de desidratação e distúrbios hidroeletrolíticos graves, estudos sugerem que o paciente esteja internado no hospital para a realização do teste 15 .…”

“…Alguns estudos demonstram que, por exemplo, quando há perda de peso corporal, deve ser injetado apenas 1,2 µg de desmopressina através da via Brazilian Journal of Health Review, Curitiba, v.4, n.2, p. 8198-8215 mar./apr. 2021 parenteral subcutânea 13 . Entretanto, o Ministério da Saúde do Brasil recomenda, para adultos, 10mcg nasal ou 4 mcg subcutâneo.…”

Key points in Diabetes Insipidus´ Diagnosis

“…MRI may also reveal expanding lesions in the sella turcica region (e.g., tumors, abscesses, infiltrative diseases, hypophysitis, etc.) and thickening of the pituitary stalk [23]. In up to 80% of CDI cases, the posterior pituitary bright spot is visualized on MRI.…”