Raloxifeno e osteoporose: revisão de um novo modulador seletivo do receptor de estrógeno

Abstract

RESUMORaloxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrógeno de segunda geração com ação agonista no osso e sistema cardiovascular e ação antagonista na mama e útero. Sua seletividade tecidual ocorre devido a diversos mecanismos como diferentes receptores de estrógenos, distribuição diferencial destes receptores, diferentes co-fatores protéicos transcricionais e diferente conformação do receptor após ligação de raloxifeno. No osso, raloxifeno aumenta a massa óssea na coluna, fêmur, corpo inteiro, é eficaz em prevenir osteoporose em mulheres na pós-menopausa e reduz a incidência de fraturas vertebrais em 50% em mulheres com osteoporose. No sistema cardiovascular, raloxifeno reduz o colesterol total, LDL-colesterol, fibrinogênio e lipoproteína (a), não tendo efeito nos triglicérides e HDL-colesterol total, porém aumenta a subfração HDL-C 2 . Raloxifeno tem atividade antiproliferativa na mama, não induz mastalgia e uma redução na incidência de novos casos de câncer de mama tem sido demonstrada em mulheres em uso de raloxifeno em grandes estudos clínicos para osteoporose. No útero, raloxifeno não estimula o endométrio e não aumenta a incidência de sangramento vaginal ou carcinoma endometrial. O evento adverso mais comum com raloxifeno são ondas de calor e o mais sério é o tromboembolismo venoso com incidência semelhante à terapia de reposição hormonal. Raloxifeno é uma alternativa para o tratamento e prevenção de osteoporose em mulheres na pós-menopausa com evidências de efeitos benéficos seletivos em outros órgãos. Outros benefícios potenciais de raloxifeno como proteção cardiovascular e prevenção de câncer de mama estão sendo investigados em grandes estudos clínicos a longo prazo. (Arq Bras Endocrinol Metab 1999; 43/6: 433-441) Unitermos: Raloxifeno; Estrógeno; SERM; Osteoporose; Câncer de mama; Lípides ABSTRACTRaloxifene is a selective estrogen receptor modulator of second generation with agonist effect in the bone, cardiovascular system, and antagonist effect in the breast and uterus. The tissue selectivity of raloxifene occurs due to several mechanisms such as different estrogen receptors, differential distribution of receptors, different protein transcriptional factors and receptor conformation after raloxifene binding. In bone, raloxifene increases the bone mass in the spine, femur and total body, prevents osteoporosis in postmenopausal women and reduces the incidence of vertebral fractures in 50% in women with osteoporosis. In the cardiovascular system, raloxifene decreases total cholesterol, LDL-cholesterol, fibrinogen and lipoprotein (a), without changes in triglycerides and HDL-cholesterol, however, it increases the subfraction HDL-C 2 . Raloxifene has antiproliferative activity in the breast, does not induce mastalgia and a reduction in the incidence of new cases of breast cancer has been found in women taking raloxifene in the large osteoporosis trials. In the uterus, raloxifene does not stimulate the endometrium and does not increase the incidence of vaginal bleeding or endometrial car-

Controlled release of raloxifene by nanoencapsulation: effect on in vitro antiproliferative activity of human breast cancer cells

“…2,3 This drug is a non-steroidal selective estrogen receptor modulator showing estrogenic effects on bone and the cardiovascular system, as well as antiestrogenic effects on breast tissue and endometrium. 4 Furthermore, researchers showed that RH inhibits proliferation of hormone-dependent MCF-7 breast cancer cells and causes cell death via apoptosis and cell cycle arrest. [5][6][7][8] A higher in vitro intestinal permeability and an increase in the oral bioavailability of RH (3.5× higher) was observed for cationic solid lipid nanoparticles.…”

LC-UV method to assay raloxifene hydrochloride in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study

“…Raloxifene hydrochloride (RH; C 28 H 27 NO 4 S.HCl) is a selective estrogen receptor modulator with agonist effect on bones. It is usually administered to women for the prevention and treatment of osteoporosis (Morello, Wurz, DeGregorio, 2003;Kayath, 1999). A 60-mg RH tablet is administered orally, when 60% of the dose is absorbed from the gastrointestinal tract and reaches absolute bioavailability of mere 2% (Morello, Wurz, DeGregorio, 2003).…”