Metabolismo Da Glutamina Na Célula Tumoral

Abstract

RESUMO Neoplasias são doenças com alterações no DNA, provocadas por diversos eventos.Sua origem é monoclonal e com desenvolvimento e instabilidade gênica, novos clones surgem. Os atributos neoplásicos (cariótipo, invasibilidade, suscetibilidade a anti-neoplásicos, ritmo de crescimento, suscetibilidade hormonal, capacidade metastática) são heterogêneos, exigindo fluxo energético alto, macromoléculas e nitrogênio. Assim, as vias metabólicas nessas células garantem-lhes precursores para a síntese de lipídeos estruturais e reguladores, DNA e RNA. Célula tumoral usa qualquer substrato como fonte energética: glicose, lipídeos, corpos cetônicos e aminoácidos, competindo com o hospedeiro pela glicose. Glutamina e alanina são dois transportadores de nitrogênio e esqueleto carbônico entre os diferentes tecidos.O íon amônio é extremamente tóxico às células devendo ser carreadas por aminoácido.Portanto, a glutamina torna-se a principal fonte de nitrogênio das células tumorais, acarretando profundas mudanças no metabolismo do hospedeiro pelas crescentes necessidades de glutamina pelas células. Glicólise e glutaminólise não são essenciais a neoplasias, são antes oportunidades estratégicas favoráveis á sobrevivência e proliferação em circunstâncias de carência de nutrientes e oxigênio. Nas células tumorais ocorre a expressão de glutaminase P-dependente mitocondrial e de malato-NAD(P)-dependente descaboxilase mitocondrial,enzimas que oxidam piruvato e acetil CoA. Conversão de glutamina à lactato, é chamada glutaminólise e tem a função de produzir energia, glutamato,citrato e aspartato.A concentração da glutamina é inversamente proporcional ao crescimento da neoplasia, com aumento da glutaminase e diminuição, prescindível nos tumores, da glutamina sintetase. O estudo das vias metabólicas das células tumorais oferece subsídios ao combate às neoplasias. Como os tumores também sintetizam menos aminoácidos que as células normais e (necessitam receber suplementos em aminoácidos do fluido extracelular e carbono,) tornam-se vulneráveis aos bloqueadores de transporte de aminoácidos sendo esta uma base de terapia contra o câncer.