Pravastatin induces cell cycle arrest and decreased production of VEGF and bFGF in multiple myeloma cell line

Abstract

Multiple myeloma (MM) is a B cell bone marrow neoplasia characterized by inflammation with an intense secretion of growth factors that promote tumor growth, cell survival, migration and invasion. The aim of this study was to evaluate the effects of pravastatin, a drug used to reduce cholesterol, in a MM cell line.Cell cycle and viability were determinate by Trypan Blue and Propidium Iodide. IL6, VEGF, bFGF and TGFβ were quantified by ELISA and qRT-PCR including here de HMG CoA reductase. It was observed reduction of cell viability, increase of cells in G0/G1 phase of the cell cycle and reducing the factors VEGF and bFGF without influence on 3-Methyl-Glutaryl Coenzyme A reductase expression.The results demonstrated that pravastatin induces cell cycle arrest in G0/G1 and decreased production of growth factors in Multiple Myeloma cell line.Keywords: pravastatin, Multiple Myeloma, 3-Methyl-Glutaryl Coenzyme A reductase, vascular endothelial growth factor, fibroblast growth factor. Pravastatina induz parada no ciclo celular e diminuição na produção de VEGF e bFGF em linhagem de Mieloma MultiploResumo O Mieloma Múltiplo é uma neoplasia de linfócitos B da medula óssea, caracterizada por inflamação com uma intensa secreção de fatores de crescimento que promovem o aumento do volume do tumor, sobrevivência celular, migração e invasão. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da pravastatina, uma droga usada para reduzir o colesterol, em um linhagem de MM. O ciclo celular e viabilidade foram determinadas por Trypan Blue e iodeto de propídio. IL6, VEGF, bFGF e TGF foram quantificadas por ELISA e qRT-PCR, incluindo aqui de HMG CoA redutase. Observou-se a redução da viabilidade das células, aumento de células na fase G0/G1 do ciclo celular e redução no VEGF e bFGF, sem influência na expressão da enzima 3-Metil-Glutaril Coenzima A redutase. Os resultados demonstraram que a pravastatina induz parada no ciclo celular em G0/G1 e diminuição da produção de fatores de crescimento em várias linhas de células de Mieloma.Palavras-chave: pravastatina, Mieloma Multiplo, 3-Metil-Glutaril Coenzima A redutase, fator de crescimento do endotélio vascular, fator de crescimento de fibroblasto.

Statins downregulateYAPandTAZand exert anti‐cancer effects in canine mammary tumour cells

“…78,79 For instance, statins in combination with gamma-tocotrienol caused cell cycle arrest in G0/G1 in mammary tumour cells, and statins alone caused the same effect multiple myeloma, glioblastoma, breast cancer, hepatocellular carcinoma and bladder cancer cells. 74,[80][81][82][83] In order to understand the underlying mechanism, a recent publication showed that Simvastatin inhibits the STAT3/SKP-2 axis and promotes the accumulation of p21 (CDKN1A) and p27 (CDKN1B), two G1 checkpoint CDK inhibitors, in hepatocellular carcinoma cells. 84 STAT3 appears to be essential for the G1/S cell cycle transition.…”

Statin as a Potential Chemotherapeutic Agent: Current Updates as a Monotherapy, Combination Therapy, and Treatment for Anti-Cancer Drug Resistance

“…Pravastatin suppresses the viability of multiple myeloma cells by decreasing the production of growth factors such as VEGF and bFGF, and inducing cell-cycle arrest [ 70 ]. Furthermore, it hinders the proliferation and invasion of human HCC cells [ 71 ].…”

Tungíase E Idosos Em Vulnerabilidade Social: Uma Revisão Integrativa Da Literatura

“…A multiplicação dessas células anormais leva a lesões graves nos ossos e a Nefropatias. A presença dos plasmócitos na medula óssea aumenta a liberação de citocinas que são responsáveis por estimular a multiplicação das células neoplásicas (TROJAN et al, 2016).…”