Understanding dystonia: diagnostic issues and how to overcome them

Abstract

The diagnosis and treatment of dystonia are challenging. This is likely due to gaps in the complete understanding of its pathophysiology, lack of animal models for translational studies, absence of a consistent pathological substrate and highly variable phenotypes and genotypes. The aim of this review article is to provide an overview of the clinical, neurophysiological and genetic features of dystonia that can help in the identification of this movement disorder, as well as in the differential diagnosis of the main forms of genetic dystonia. The variation of penetrance, age of onset, and topographic distribution of the disease in carriers of the same genetic mutation indicates that other factors -either genetic or environmental -might be involved in the development of symptoms. The growing knowledge of cell dysfunction in mutants may give insights into more effective therapeutic targets.Keywords: dystonia; apoptosis. RESUMOO diagnóstico e o tratamento da distonia podem ser desafiadores. Isso se dá provavelmente a pouca compreensão da fisiopatologia, a falta de modelos animais para estudos translacionais, ausência de um substrato patológico consistente e genótipo e fenótipo altamente variáveis. O objetivo deste artigo de revisão é fornecer uma visão geral dos aspectos clínicos, neurofisiológicos e genéticos de distonia que podem ajudar na identificação deste distúrbio do movimento, bem como no diagnóstico diferencial das principais formas de distonia hereditária. Há uma ênfase particular na nova definição e classificação da Internacional das Distonias, bem como as recentes descobertas dos mecanismos moleculares subjacentes em algumas formas de distonia primária. A variação de penetrância, idade de início, e distribuição topográfica da doença em portadores da mesma mutação genética indica que outros fatores -genéticos ou ambientais podem estar envolvidos no desenvolvimento dos sintomas. O conhecimento crescente sobre a disfunção celular em mutantes pode gerar insights sobre alvos terapêuticos mais eficazes.Palavras-chave: distonia; apoptose

Discinesia paroxística não cinesiogênica

“…Também poderia influenciar a plasticidade do córtex. 12 Tem sido debatido se a discinesia paroxística é um distúrbio epiléptico ou não. Ataques breves, estereotipados e a resposta dramática a anticonvulsivantes falam a favor da origem epiléptica.…”

Avaliação do perfil de sintomas não motores em pacientes com distonia primária

“…É presumido que diversas vias estão acometidas, incluindo sinalização de dopamina, transporte intracelular, dinâmica do citoesqueleto, regulação transcricional, controle do ciclo celular, funcionamento de canais iônicos, metabolismo energético, transdução de sinal e mecanismos de desintoxicação. 6,39 Infere-se que cada subtipo de distonia possua um mecanismo etiopatogênico distinto. 7 Um exemplo da alteração da transmissão dopaminérgica, é quando ela é afetada no nível da biossíntese de levadopa (que é precursor da dopamina) na distonia de DYT56.…”

“…Esses dados foram obtidos a partir de estudos com neuroimagem e eletrofisiológicos. 26,39 Os gânglios da base estão intimamente envolvidos no desenvolvimento da doença, visto que estimulação cerebral profunda do globo pálido interno acarreta em melhora clínica. 27 Exames funcionais, como tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética funcional (fMRI), assim como por imagem estrutural do cinza (morfometria baseada em voxel) e substância branca (imagem de tensores de difusão) em pacientes com distonia isolada, auxiliaram na identificação de mais alterações estruturais.…”

“…Esses achados corroboram para disfunções córtico-límbico-estriatais estarem gerando tanto os sintomas motores quanto os transtornos psiquiátricos. 39,44,46 Ademais, analisa-se se distúrbios do sono estão ligados de maneira primária ou apenas A caracterização clínica (eixo 1) da doença permite classificar a doença de acordo com sua distribuição corporal. Podem-se identificar as seguintes distribuições: focal, segmentar, hemidistonia e generalizada.…”

“…Ainda, essa multiplicidade de achados pode estar relacionados a conexão entre as regiões, que frequentemente estão anormais, além da remodelação após tratamento 7. O corpo caloso provavelmente está também acometido, o qual não consegue produzir ações inibitórias suficientes na comunicação entre os hemisférios cerebrais, proporcionando o fenômeno do espelhamento (discutido adiante) 39. Como o próprio nome e definição da doença descrevem, a principal manifestação da doença é a distonia (relacionada a contração muscular sustentada ou intermitente, gerando movimentos ou posturas anormais) 1,6.…”