Association of TNFSF4 polymorphisms with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis

Abstract

Objective To more precisely estimate the association between the tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 (TNFSF4) gene polymorphisms and systemic lupus erythematosus (SLE) susceptibility, we performed a meta-analysis on the association of the following single nucleotide polymorphisms (SNPs) of TNFSF4 with SLE: rs1234315, rs844648, rs2205960, rs704840, rs844644, rs10489265. Methods A literature-based search was conducted using PubMed, MEDLINE, Embase, Web of Science databases, and Cochrane Library databases to identify all relevant studies. And the association of TNFSF4 gene polymorphisms and SLE susceptibility was evaluated by pooled odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI). Results The meta-analysis produced overall OR of 1.42 (95% CI 1.36–1.49, P < 0.00001), 1.41 (95% CI 1.36–1.46, P < 0.00001) and 1.34 (95% CI 1.26–1.42, P < 0.00001) for the rs2205960, rs1234315 and rs704840 polymorphisms respectively, confirming these three SNPs confer a significant risk for the development of SLE. On the other hand, the meta-analysis produced overall OR of 0.92 (95% CI 0.70–1.21, P = 0.54) for the rs844644 polymorphism, suggesting no significant association. And no association was also found between either rs844648 1.11 (OR 1.11, 95% CI 0.86–1.43, P = 0.41) or rs10489265 (OR 1.17, 95% CI 0.94–1.47, P = 0.17) polymorphism with SLE susceptibility, respectively. Conclusions Our meta-analysis demonstrated that the TNFSF4 rs2205960, rs1234315 and rs844840 SNPs was significantly associated with an increased risk of SLE.

Investigation of the association between the genetic polymorphisms of the co-stimulatory system and systemic lupus erythematosus

“…SLE is a multisystem autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies. The inappropriate T‐cell‐dependent expansion of autoreactive B cells is considered to play a role in the production of pathogenic autoantibodies against autoantigens ( 3 ). The pathogenesis of SLE is still unclear yet.…”

Genetic polymorphisms predisposing to the development of systemic lupus erythematosus

“…Lupus Eritematoso Sistémico es el nombre otorgado a una enfermedad autoinmune que provoca inflamación crónica, pérdida de tolerancia a antígenos propios y además de una activación inmune inadecuada con afectación multisistémica como el caso de: piel, riñón o cerebro y de presentación clínica muy heterogénea que va desde manifestaciones cutáneas leves hasta el fallo orgánico, (2)(3)(4)(5)(6)(7)(14)(15)(16) su patogénesis está relacionada con la susceptibilidad genética del individuo en conjunto con factores ambientales, entre estos tenemos: luz ultravioleta, infecciones virales y bacterianas, consumo de alcohol o tabaco, deficiencia de vitamina D, algunos químicos ocupacionales y no ocupacionales, los niveles hormonales, considera la mala supresión de las células B y el exceso de células T como mediadores importantes en el desarrollo de esta enfermedad, en donde la pérdida de la tolerancia inmune evita la respuesta humoral y celular hacia autoantígenos; la tolerancia inmune se define como el estado no responsivo a moléculas que podrían causar una reacción inmune evitando así, que se ataque a sus propios antígenos mediante mecanismos de tolerancia centrales y periféricos. (2,9,10,15,17) Esta patología se presenta mayoritariamente en mujeres teniendo un rango de relación de 8:1 a 15:1 si se compara con el sexo masculino; se ha observado asociación a genes de cromosomas sexuales, hormonas sexuales, la estabilidad de la microbiota intestinal, etc, pues la mayor prevalencia se ha determinado en las etapas de pre-pubertad y posmenopausia; (2) al ser más evidente durante la edad reproductiva comprende un reto médico y psicológico a la hora de tratar un embarazo o en su defecto planificación familiar; una de las características que resulta en una mayor posibilidad de presentar esta patología es, la etnia, puesto que se ha denotado un incremento en la severidad y prevalencia en mujeres afrodescendientes, asiáticas e hispanas en una relación 4:2 si se compara con aquellas mujeres blancas.…”

“…Fu et al (5) menciona que el miembro 4 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF4), también llamado ligando OX40L se expresa en células presentadoras de antígenos activadas (APCs) como: células B, dendríticas y macrófagos; además que constituye un gen con diversos polimorfismos, de los cuales solo una variante está asociada a riesgo de LES con mayor predisposición para asiáticos y afrodescendientes que otras poblaciones. Abd Talib et al (9) mencionan que la misma variante forma parte de los polimorfismos de más riesgo en la población asiática, causando además, afección predominante de tipo musculoesquelética, mientras Chen et al (25) concluye que una variante de TNFSF4 brinda susceptibilidad a LES, aunque también otras enfermedades autoinmune e incluso cáncer.…”

“…(2,3,4) Se ha determinado que la etnia, el sexo y la edad son factores directos implicados en la evolución y tratamiento del LES, la edad estimada de diagnóstico se encuentra entre los 35 años, (3) y se conoce que afecta primordialmente al sexo femenino hasta nueve veces más que al masculino. (3,5) La incidencia de esta enfermedad se ha cuantificado en 0,3 a 31,5 casos por 100 000 individuos y una prevalencia de 3,2 a 517,5 casos por 100 000 individuos en la población mundial. (6) El estudio retrospectivo "Global epidemiology of systemic lupus erythematosus", (7) recopila datos de Norte América, Europa, América del Sur, Asia, Australasia y África.…”