Infliximab for Anoperineal Lesions in Crohn's Disease: Remission Appears to be Based on Rapid Combination Therapy at High Doses

Abstract

Study Aim The aim of the present study was to compare in real life the characteristics of treatment with infliximab according to the presence or absence of anoperineal involvement in Crohn's disease. Methods We performed a single-center, prospective, non-interventional study, on patients with Crohn's disease in remission who had been treated with infliximab for at least 1 year. Patients with poor treatment compliance, on antibiotics, or those with a stoma were excluded. Results We included 52 patients in this study: 34 with anoperineal lesions with or without luminal lesions, and 18 with luminal lesions only. Patients with anoperineal lesions were more likely to have undergone surgery (70.6% versus 38.9%, p = 0.027), had a shorter median time to infliximab treatment initiation (0.5 versus 5.5 years, p = 0.005), a higher mean dose of infliximab (6.6 versus 5.1 mg/kg, p = 0.015), and were more likely to receive combination treatments including infliximab (52.9% versus 11.1%, p = 0.008) than patients with luminal involvement only. Conclusions In our study, infliximab treatment was initiated more quickly, at higher doses, and more in combination therapy for anoperineal Crohn's disease than for luminal damage alone. Additional studies are required to confirm this finding and to assess the tolerance of this treatment throughout patient management.

O Uso Do Infliximabe No Tratamento Da Doença De Crohn: Uma Revisão Da Literatura

“…No estudo da farmacocinética clínica e farmacodinâmica do infliximabe, é possível afirmar que este medicamento induz e mantém a remissão clínica e a cicatrização da mucosa em pacientes pediátricos e adultos com doença inflamatória intestinal (DII), como doença de Crohn (DC) moderada a gravemente ativa e colite ulcerativa (UC), que não respondem ou são refratários às terapias convencionais, sugerindo um perfil favorável do infliximabe para o tratamento de pacientes com DC (HEMPERLY; VANDE; CASTEELE, 2018; LICHTENSTEIN et al 2018).Na avaliação dos níveis séricos de infliximabe em pacientes com doença de crohn, isto é, avaliar a concentração do fármaco em um ponto de tempo pré-especificado, foi observado que pode haver favorecimento mais singular e com um melhor ajuste de doses e maior economia, demonstrando que esse medicamento imunobiológico é relevante no manejo clínico atual das doenças inflamatórias intestinais (DII)(GOMES et al, 2018).Quanto a eficácia dos anti-TNFs, como o infliximabe, na prevenção da recorrência endoscópica após ressecções ileocolônicas há uma discordância entre vários autores, pois ora confirmam a correlação da recidiva endoscópica com baixos níveis séricos de IFX e presença de anticorpos antidrogas e ora os baixos níveis séricos de IFX e a presença de anticorpos anti-IFX estão associados a uma maior probabilidade de recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com DC submetidos a ressecções ileocolônica.Portanto, são necessárias estratégias para otimizar a dose do IFX, visando o aumento dos níveis séricos da droga (BARAÚNA;KOTZE,2021).No estudo clínico randomizadode Syversen et al, (2021) foi proposto monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos (TDM) como uma alternativa à terapia padrão para maximizar a eficácia e a segurança do infliximabe e de outros medicamentos biológicos realizado em 11 adultos com artrite reumatoide, espondiloartrite, artrite psoriática, colite ulcerativa, doença de Crohn ou psoríase iniciando terapia com infliximabe em 21 hospitais na Noruega. No primeiro desfecho houve remissão clínica na 30ª semana, porém o monitoramento proativo da droga terapêutica em comparação com a terapia padrão com infliximabe, não melhorou significativamente as taxas de remissão clínica em 30 semanas.ParaNadia et al (2022), o tratamento com infliximabe em administração precoce, altas doses e com terapia combinada é mais agressivo em pacientes com lesões anoperineais quando comparados com dano luminal, pois o infliximabe é um dos tratamentos anti-TNF-α que demonstrou ser eficaz contra fístulas, e se combinação com azatioprina parece aumentar a taxa de fechamento da fístula anal em relação ao infliximabe isolado (PRESENTE; RUTGEERTS;TARGAN,1999;BOUGUEN et al, 2013).Com bases nos autores supracitados o uso desse medicamento foi considerado um dos melhores no tratamento da DC devido sua positiva ação nos níveis moderado à grave da doença, uma vez que este promove a indução da manutenção da remissão clínica e grande eficácia.CONCLUSÃOA Doença de Crohn é crônica e tem grande impacto na vida das pessoas, pois é uma das doenças inflamatórias intestinais mais comuns, caracterizando-se por inflamação crônica do intestino de etiologia ainda não definitivamente esclarecida. Incide globalmente e representa sério problema de saúde, atingindo pessoas jovens e podendo cursar com recidivas frequentes e formas clínicas de alta gravidade.Dessa forma, em virtude da doença de Crohn ainda não possuir uma patogênese bem definida, seu tratamento torna-se um desafio para o sistema de saúde.…”