Leucopenia grave em paciente com artrite reumatoide tratada com combinação de metotrexato e leflunomida

Tóth, Péter; Bernd, Roberto

doi:10.1016/j.rbr.2014.03.011

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“…Second, bone marrow depression has been recorded in regimens of both MTX and LEF as reported in literature. [56] Third, discontinuation of MTX and LEF combination therapy and the use of symptomatic treatment resulted in marked improvement of our patient's condition, suggesting that a drug-related adverse reaction had occurred. Fourth, although other concomitant agents, such as celecoxib, can cause gastrointestinal damage and increase bleeding risk,[9] hematologic toxicity associated with celecoxib has not been reported thus far.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 84%

“…[2] The most commonly reported adverse events related to MTX and LEF, namely, diarrhea, nausea, alopecia, rash, headache, and elevated plasma liver enzyme are generally mild to moderate and resolve without complications. [3] However, serious adverse drug reactions (SADRs) such as liver disease,[4] pancytopenia,[5] and severe leukopenia, in addition to opportunistic infections and toxic epidermal necrolysis,[67] can result in discontinuation of therapy or hospitalization. Here, we described the first case, to our knowledge, of a 60-year-old male patient with RA who developed severe bone marrow suppression accompanying pulmonary infection and hemorrhage of the digestive tract associated with low-dose MTX and LEF combination therapy.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Severe Bone Marrow Suppression Accompanying Pulmonary Infection and Hemorrhage of the Digestive Tract Associated with Leflunomide and Low-dose Methotrexate Combination Therapy

Qu¹,

Lü²,

Liu

2017

Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics

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A 60-year-old male patient developed hyperpyrexia, cough, expectoration with blood-stained sputum, mouth ulcers, and suppurative tonsillitis after receiving 35 days of combination treatment with leflunomide (LEF) and low-dose methotrexate (MTX) for active rheumatoid arthritis. On admission, routine blood tests showed severe thrombocytopenia, agranulocytosis, and decreased hemoglobin concentration compared with the relatively normal results of 1 month previously during the first hospitalization. Chest radiography revealed inflammation in both lungs, and a fecal occult blood test was positive. Given this presentation, severe bone marrow suppression accompanying pulmonary infection and hemorrhage of the digestive tract associated with LEF and MTX combination therapy was diagnosed. After 28 days of symptomatic treatment, the patient's complications subsided gradually. This case highlighted that bone marrow suppression associated with MTX and LEF combination therapy could be very serious, even at a normal dose or especially at the beginning of treatment. MTX and LEF combination therapy should be used with caution or be limited in those with a history of pulmonary disease, hemorrhage of the digestive tract, or other relevant diseases.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 84%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Severe Bone Marrow Suppression Accompanying Pulmonary Infection and Hemorrhage of the Digestive Tract Associated with Leflunomide and Low-dose Methotrexate Combination Therapy

Qu¹,

Lü²,

Liu

2017

Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics

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“…Outros estudos, também, demonstraram que as combinações de DMCDs são mais efetivas do que a monoterapia, assim como os agentes biológicos são mais efetivos quando associados aos DMCDs, em particular o MTX, o que justifica a estratégia de combinação de DMCDs ou biológicos encontrados na maior parte dos pacientes da nossa amostra (Ganna, 2014a;Toth, 2014;Silva et al, 2005).…”

Section: Discussionunclassified

“…Já o MTX opera por meio de vários mecanismos, inclusive por inibição da biossíntese das purinas, inibição da síntese das poliaminas celulares, modulação da atividade das citosinas, liberação de adenosina e ativação da apoptose celular (David et al, 2013). O sinergismo potencial já observado em estudos in vitro, sugere que a combinação de MTX + LFN possa ser útil no tratamento para AR (Toth, & Bernd, 2014). No entanto, a associação do MTX com a LEF é considerada arriscada, pela possibilidade de somatória das toxicidades hepática, pulmonar e medular de ambas as drogas, sendo formalmente contraindicada nos EUA (David et al, 2013;Fernandes et al, 2005).…”

Section: No Estudo Deunclassified

Alterações Bioquímicas em Usuários de Metotrexato em Associação ao Leflunomida Para a Artrite Reumatóide

Roland

Lopes

Júnior

et al. 2020

RSD

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Objetivo. Analisar as alterações bioquímicas dos pacientes da CEAF de Teresina – PI em uso da monoterapia com metotrexato e em combinação com leflunomida para o tratamento da artrite reumatóide. Metodologia. A pesquisa caracterizou-se em um estudo transversal, descritivo, com a abordagem quantitativa e qualitativa onde as coletas dos dados foram realizadas mediante a busca no Sistema Nacional de Gestão da Assistência Farmacêutica - HÓRUS e através de consultas dos registros documentais dos usuários assistidos pelo CEAF tendo como base o tratamento terapêutico, interferências medicamentosas nos parâmetros laboratoriais, tempo de tratamento, sexo e alterações no tratamento terapêutico. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o software Statistical Package for the Social Science (SPSS), para obter essas análises utilizamos o teste de U de Mann- Whitney para variáveis independentes com nível de 95% de confiança. Para um resultado significativo, o p-valor precisa ser menor que o nível de significância α=0,05. Resultados. 98 pacientes selecionados para o estudo, 90,81 % eram do sexo feminino, 9,18 % do sexo masculino, em relação ao tratamento medicamentoso houve semelhanças com os achados característicos, 92,85 % desses pacientes estavam fazendo uso associado MTX + LEF e 7,14 % faziam uso da monoterapia com o MTX. Os pacientes em ambos o tratamento apresentaram alterações nos parâmetros laboratoriais nos dois intervalos de tempo, notando-se uma maior alteração nas enzimas hepáticas AST/ALT no menor período de tempo, a creatinina foi o exame que menos mostrou alteração, apresentando uma discreta alteração nos pacientes em tratamento associado no período de tempo maior que um ano. Conclusão. Diante da análise dos resultados, constatou-se que não houve diferença estatisticamente significava entre os parâmetros laboratoriais analisados: enzimas hepáticas AST/ALT, hemoglobina e creatinina dos pacientes tratados com MTX em terapia isolada e com o MTX associado à LEF.

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Anti-Toxoplasma antibodies in Egyptian rheumatoid arthritis patients

et al. 2017

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Leucopenia grave em paciente com artrite reumatoide tratada com combinação de metotrexato e leflunomida

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Severe Bone Marrow Suppression Accompanying Pulmonary Infection and Hemorrhage of the Digestive Tract Associated with Leflunomide and Low-dose Methotrexate Combination Therapy

Severe Bone Marrow Suppression Accompanying Pulmonary Infection and Hemorrhage of the Digestive Tract Associated with Leflunomide and Low-dose Methotrexate Combination Therapy

Alterações Bioquímicas em Usuários de Metotrexato em Associação ao Leflunomida Para a Artrite Reumatóide

Anti-Toxoplasma antibodies in Egyptian rheumatoid arthritis patients

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