1,5-Asymmetric Induction in Boron-Mediated β-Alkoxy Methyl Ketone Aldol Addition Reactions

Abstract

This article presents studies that illustrate beta-alkoxy methyl ketone-derived boron enolates undergo diastereoselective aldol addition to afford the 1,5-anti diol relationship. The stereochemical outcome of this reaction is documented to be general for a variety of beta-alkoxy methyl ketone analogues and aldehyde partners. The double stereodifferentiating reactions of these enolates with chiral beta-alkoxy aldehydes have also been investigated in conjunction with the possibility of controlling the absolute stereochemistry of the aldol process. With the proper selection of reaction conditions, the proximal alkoxy substituent on either the aldehyde (1,3-induction) or the enolate fragment (1,5-induction) can be employed to control facial selectivity of the aldol addition. Selection of a boron enolate ensures dominant 1,5-anti induction from the beta-alkoxy methyl ketone-derived enolate partner while negating any influence of the beta-alkoxy aldehyde substituent. Conversely, if stereochemical control from the beta-alkoxy aldehyde is desired, a Lewis acid-catalyzed enolsilane addition ensures dominant 1,3-induction from the aldehyde beta-oxygen substituent.

Indução assimétrica 1,5-Anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas beta-oxigenadas a aldeídos

“…A indução assimétrica-1,5 utilizando enolatos de boro de metilcetonas que possuem um substituinte β-alcóxi também foi estudada por Evans e colaboradores [27][28][29] . Neste trabalho, os adutos de aldol 1,5-anti 13 e 15 foram obtidos com elevada estereosseletividade (Esquema 6, entradas 1 e 3).…”

“…Em seus trabalhos utilizando enolatos e aldeídos quirais estruturalmente mais complexos, Evans realizou estudos com o enolato de boro da metilcetona 16 e os aldeídos enantioméricos 17 e 18, obtendo os adutos de aldol 20 e 21, respectivamente, em altos rendimentos e seletividades (Esquema 7) 27,28 . Com estes resultados foi possível demonstrar que o controle da indução assimétrica é influenciado pelo centro quiral β-alcóxi-substituído do enolato e não pelo centro quiral na posição β do aldeído, como pode ser observado comparando-se as entradas 1 e 2.…”

“…A investigação da influência estereodirigente dos centros α e β-carbonila do enolato foi realizada utilizando-se o enolato de boro da metilcetona 50 (Esquema 12) 41 . Nesse estudo, obteve-se um baixo nível de indução assimétrica 1,4-syn/1,5-syn, que pode ser explicado pelo controle da estereosseletividade promovido pelo centro oxigenado β-carbonila, o qual apresenta um grupo protetor de silício (OTBS) e, por isso, promove baixos níveis de indução [26][27][28] .…”

“…Neste trabalho também foi descrito que reações análogas com o mesmo enolato de boro 59 e aldeídos aquirais exibiram níveis comparáveis de estereoindução 1,5-anti, o que mostrou que a estereosseletividade deste processo é controlada pelo centro β-oxigenado do enolato da metilcetona 59 e não pelo centro α-metil do aldeído [26][27][28]35,48 .…”

1,5-Asymmetric induction during nucleophilic additions to arenetricarbonylchromium complexes: tricarbonyl(η6-1-methyl-4-{spiro[(1R,2S)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-3,2′-1,3-dioxolan]-2-yloxy}benzene)chromium

“…This reaction can be adapted to give an asymmetric synthesis of 5-substituted cyclohexenones by using chiral alkoxyarenetricarbonylchromiums, as reported earlier from our laboratories (Pearson et al, 1996;Pearson & Gontcharov, 1998;Gontcharov, 1997) and by Semmelhack & Schmalz (1996). Nucleophilic addition to chiral complexes of type (I) presents an interesting example of 1,5-asymmetric induction (Hollowood et al, 2003;Evans et al, 2003;O'Malley & Leighton, 2001;Castelot-Deliencourt et al, 2001), rare in the chemical literature, but the mechanism of asymmetric induction in these reactions is not completely understood.…”