Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) sind häug verwendete Antihypertensiva. Weil Eekte auf aber-rante Gefäßbildung und veränderte Immunantwort beschrieben wurden, wurde geprüft, ob sie mit einem besseren Ansprechen auf die neoadjuvante Strahlentherapie des Rektumkarzinoms assoziiert sind. D azu werteten die Forscher retrospek-tiv zum einen die Daten von 115 Pa-tienten aus, die zwischen 1999 und 2012 an der Universität von Wisconsin wegen eines Rektumkarzinoms mit oder ohne begleitende Chemotherapie neoadjuvant bestrahlt worden waren, um eine kurati-ve Resektion zu ermöglichen. 25 von ih-nen (21,7 %) nahmen zum Zeitpunkt der Strahlentherapie ACEI oder ARB ein. Unabhängig davon wurden die Daten ei-ner Kohorte von 186 Patienten analysiert, die ebenfalls wegen eines Rektumkarzi-noms zwischen 1995 und 2010 an der Universität von Hawaii neoadjuvant be-strahlt worden waren, wobei 49 von ih-nen (26,3 %) ACEI/ARB einnahmen. Den Wisconsin-Daten zufolge war die Einnahme von ACE/ARB mit einer Ver-dreifachung der pathologischen Kom-plettremissionen (pCR) assoziiert (52 vs. 17 %; p = 0,001). In der 2. Kohorte zeigte sich eine signikante Verdoppelung der pCR-Rate bei ACEI/ARB-Einnahme (24 vs. 12 %, p = 0,03). Signikante Unter-schiede bezüglich Patientencharakteris-tika oder Art, Dauer und Intensität der onkologischen erapie bestanden zwi-schen den Gruppen mit und ohne Ein-nahme von Antihypertensiva nicht. Auch zeigten sich keine Assoziationen zwischen pCR-Rate und der Einnahme von anderen Medikamenten. In der mul-tivariaten Analyse aller Daten zusam-men war die Einnahme von ACEI/ARB ein starker Prädiktor für eine pCR (Odds Ratio 4,02; p < 0,001). Damit war die ACEI/ARB-Einnahme sogar ein stärkerer Prädiktor für pCR als klini-sches Stadium oder Grading in der Bi-opsie. Ein Eekt auf das lokalrezidiv-, metastasenfreie oder Gesamtüberleben ließ sich nicht zeigen. Das führen die Forscher auf die zu geringe Zahl der Pa-tienten und die zu kurze Dauer der Be-obachtung (4,1 bzw. 5,3 Jahre) zurück. Fazit: Bei Patienten mit Rektumkarzi-nom war die Einnahme von ACEI/ARB in 2 unabhängigen Kohorten mit einer signikanten Steigerung der pCR-Rate nach der neoadjuvanten erapie asso-ziiert. Morris ZS et al. Increased tumor response to neoadjuvant therapy among rectal cancer patients taking angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers. Cancer. 2016;122(16):2487-95. Intensivierung der neoadjuvanten Therapie beim lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinom Standard beim lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinom ist die totale meso-rektale Exzision mit einer Fluoruracil(FU)-basierten Radiochemotherapie vor und einer adjuvanten Chemotherapie nach der Operation. Ein deutlicher Überlebensvorteil gegenüber einer Operation alleine oder mit adjuvanter Chemotherapie konnte damit aber bisher nicht gezeigt werden. D eshalb wurde in einer Phase-III-Stu-die das Überleben nach modizier-ten multimodalen erapien untersucht. 495 erwachsene chinesische Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkar-...

PURPOSE In the multicenter, open-label, phase III FOWARC trial, modified infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) plus radiotherapy resulted in a higher pathologic complete response rate than fluorouracil plus radiotherapy in Chinese patients with locally advanced rectal cancer. Here, we report the final results. METHODS Adults ages 18 to 75 years with stage II/III rectal cancer were randomly assigned (1:1:1) to five cycles of infusional fluorouracil (leucovorin 400 mg/m2, fluorouracil 400 mg/m2, and fluorouracil 2.4 g/m2 over 48 hours) plus radiotherapy (46.0 to 50.4 Gy delivered in 23 to 25 fractions during cycles 2 to 4) followed by surgery and seven cycles of infusional fluorouracil, the same treatment plus intravenous oxaliplatin 85 mg/m2 on day 1 of each cycle (mFOLFOX6), or four to six cycles of mFOLFOX6 followed by surgery and six to eight cycles of mFOLFOX6. The primary end point was 3-year disease-free survival (DFS). RESULTS In total, 495 patients were randomly assigned to treatment. After a median follow-up of 45.2 months, DFS events were reported in 46, 39, and 46 patients in the fluorouracil plus radiotherapy, mFOLFOX6 plus radiotherapy, and mFOLFOX6 arms. In each arm, the probability of 3-year DFS was 72.9%, 77.2%, and 73.5% ( P = .709 by the log-rank test), the 3-year probability of local recurrence after R0/1 resection was 8.0%, 7.0%, and 8.3% ( P = .873 by the log-rank test), and the 3-year overall survival rate was 91.3%, 89.1%, and 90.7% ( P = .971 by log-rank test), respectively. CONCLUSION mFOLFOX6, with or without radiation, did not significantly improve 3-year DFS versus fluorouracil with radiation in patients with locally advanced rectal cancer. No significant difference in outcomes was found between mFOLFOX6 without radiotherapy and fluorouracil with radiotherapy, which requires additional investigation of the role of radiotherapy in these regimens.

Background/Aims: HOX transcript antisense RNA (HOTAIR) plays a vital role in carcinogenesis. However, its functional and regulatory roles remain unclear. In this study, we aimed to investigate its biological function and clinical significance in human colorectal cancer (CRC). Methods: We examined the expression levels of lncRNA HOTAIR and miR-203a-3p in CRC tissues and CRC cell lines by qRT-PCR. Gain and loss-of-function assays were performed to examine the effects of HOTAIR and miR-203a-3p on the proliferation and chemoresistance of CRC cells. The possible mechanisms of HOTAIR were also explored by fluorescence reporter assay and Western blot. Results: The expressions of HOTAIR were upregulated in CRC tissue tissues compared to adjacent control tissues. We also found HOTAIR was downregulated by miR-203a-3p in CRC cell lines. Both HOTAIR knockdown and miR-203a-3p overexpression in CRC cell lines led to inhibited cell proliferation and reduced chemoresistance. We also determined that β-catenin and GRG5 were inhibitory targets of miR-203a-3p, and that Wnt/β-catenin signaling was inhibited by both HOTAIR knockdown and miR-203a-3p overexpression. Significantly, we found that increased expression of miR-203a-3p is essential for cell proliferation repression, chemoresistance reduction, and Wnt/β-catenin signaling inhibition induced by HOTAIR knockdown. Conclusions: Our study demonstrated that the lncRNA HOTAIR could regulate the progression and chemoresistance of CRC via modulating the expression levels of miR-203a-3p and the activity of Wnt/β-catenin signaling pathway.

Among patients with necrotizing pancreatitis, the effects of organ failure on mortality are more critical than those of infection. Bacteremia, age, American Society of Anesthesiologists class, persistent organ failure in the first week, and pancreatic necrosis were identified as the predictors of mortality.