Zell-Zell-und Zell-Matrix-Adhasionen der Blutgerinnung, der Osteoporose und terdrucken die tumorinduzierte Angiospielen eine entscheidende Rolle im bio-dem Krebsgeschehen beteiligt sind. Eine genese (Neubildung von BlutgefaDen) . logischen Geschehen. Sie regeln unter selektive Inhibierung von einzelnen In-Gesundes Gewebe mit ausgebildeten anderem im Rahmen der Signaltrans-tegrin-Subtypen ist daher von eminen-BlutgefaBen wird offenbar nicht tanduktionskaskade das Gleichgewicht tem pharmazeutischem Interesse. Mit ei-giert. Dies eroffnet einen neuen, hoffzwischen Leben und Tod (Apoptose) der nem neuartigen Verfahren zum ,,raum-nungsvollen Weg fur die Tumortherapie. Zelle. Eine wichtige Klasse von Oberfla-lichen Screening" ist es moglich, hochsechenrezeptoren sind die Integrine, von lektive und aktive Inhibitoren fur Inte-Stichworte: Cyclopeptide Integrine * denen eine ganze Reihe von Subtypen grine und speziell fur den a,P,-Subtyp zu Rezeptoren Struktur-Aktivitats-Bezieexistieren, die an verschiedenen biologi-erhalten. Diese a,/&-Antagonisten sind hungen schen Prozessen wie der Embryogenese, im nanomolaren Bereich aktiv und un- Einleitung

We report the synthesis of a new integrin alpha(IIb)beta(3)-specific cyclic hexapeptide that contains an Arg-Gly-Asp (RGD) sequence and is coupled to a dimyristoylthioglyceryl anchor. We demonstrate that this ligand is useful to study specific integrin binding to membrane surfaces. With the help of biotinylated analogues of the peptide, a spacer of optimal length between the peptide and lipid moieties was searched for by evaluating the binding strength with an enzyme-coupled immunosorbent assay (ELISA) and by surface plasmon resonance (SPR). It was found to be strongly dependent on the length of the spacer introduced between the biotin and peptide moieties of the ligands, which consisted either of epsilon-aminohexanoic acid (epsilonAhx) or of epsilonAhx with two additional glycine units. Best results were obtained with c[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Biot-Ahx-Gly-Gly)-Gly-] with dissociation constants of K(D) = 0.158 microM from ELISA and K(D) = 1.1 microM from SPR measurements. The analogous lipopeptide, c[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys([dimyristoyl-3-thioglyceryl-succinimido -propanoyl]Ahx-Gly-Gly)-Gly], was used as a membrane-anchored integrin ligand. It is shown by fluorescence microscopy and cryo electron microscopy that integrin reconstituted into phospholipid vesicles binds to vesicles decorated with the lipopeptide, forming regularly spaced bridges between the two kinds of vesicles. The novel integrin-specific ligand allows establishment of new model systems for systematic studies of the self-organization of integrin clusters and focal adhesion complexes.

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