Συμβολή Στη Χημεία Των Φωσφινικών Ψευδοπεπτιδίων Για Την Ανάπτυξη Ισχυρών Και Εκλεκτικών Αναστολέων Μεταλλοπρωτεασών Ψευδαργύρου

Abstract

Σύμφωνα με το άρθρο 202 του Ν.5343/1932, η έγκριση διδακτορικής διατριβής από τη Σχολή Θετικών Επιστημών του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών δεν αποτελεί αποδοχή των γνωμών του συγγραφέα iii ΠΡΟΛΟΓΟΣ Η παρούσα διατριβή εκπονήθηκε στο Εργαστήριο Οργανικής Χημείας του Πανεπιστημίου Αθηνών κατά την περίοδο Νοέμβριος 2002-Νοέμβριος 2008 υπό την επίβλεψη του Καθηγητή Α. Γιωτάκη. Η εργασία αυτή θα ήταν αδύνατη χωρίς την ουσιαστική συμβολή ορισμένων ανθρώπων στους οποίους θα ήθελα να εκφράσω τις θερμές μου ευχαριστίες: Στον Καθηγητή Αθανάσιο Γιωτάκη, για την ανάθεση του θέματος και τη συνεχή επίβλεψη με ειλικρινές και αμείωτο ενδιαφέρον σε όλη τη διάρκεια εκπόνησης της διατριβής. Η ανεκτίμητη βοήθειά του, τόσο κατά τη διεξαγωγή των πειραμάτων όσο και κατά τη συγγραφή υπήρξε καθοριστική για την υλοποίηση της παρούσας εργασίας. Στα μέλη της τριμελούς συμβουλευτικής επιτροπής, τον Καθηγητή Γεώργιο Κόκοτο και την Καθηγήτρια Βαλεντίνη Ιγνατιάδου-Ραγκούση για τις εύστοχες υποδείξεις τους και τα σχόλια τους, καθώς και στα μέλη της εξεταστικής επταμελούς επιτροπής για το ειλικρινές ενδιαφέρον με το οποίο αξιολόγησαν την εργασία μου. Στα μέλη ΔΕΠ και τους μεταπτυχιακούς φοιτητές του Εργαστηρίου Οργανικής Χημείας. Ιδιαίτερα, θα ήθελα να ευχαριστήσω τον Επίκουρο Καθηγητή Δημήτριο Γεωργιάδη για τις πολύτιμες συμβουλές του καθόλη τη διάρκεια εκπόνησης της διατριβής. Οι γόνιμες συζητήσεις που είχαμε, έχουν συμβάλλει καθοριστικά στη βελτίωση τόσο των αποτελεσμάτων όσο και της συγγραφής της παρούσας διατριβής. Χωρίς τη συνεργασία με το Δημήτρη, η "ερευνητική κουλτούρα", την οποία κατάφερα να αποκτήσω όλα αυτά τα χρόνια, θα ήταν πολύ φτωχότερη. Αυτός, είναι νομίζω, ο κυριότερος λόγος για τον οποίο του οφείλω τις θερμές μου ευχαριστίες. Σε όλα τα μέλη της ερευνητικής ομάδας του κ. Γιωτάκη. Τη Δρ. Σταματία Βασιλείου, τη Δρ. Μαγδαληνή Ματζιάρη, τον Δρ. Αναστάσιο Μακαρίτη, τον Λέκτορα Αλέξανδρο Ζωγράφο, την Δρ. Μαγδαληνή Νασοπούλου και τους υποψήφιους Διδάκτορες Βασίλειο Ρογκάκο, Μεταξία Χείλαρη, Πανούλα Αναστασοπούλου και Θοδωρή Βαχλιώτη για το φιλικό περιβάλλον εργασίας, καθώς και την καθημερινή συμπαράσταση τόσο σε επιστημονικό όσο και σε προσωπικό επίπεδο. Στον Dr Vincent Dive του Department d' Ingenerie et d' Etudes des Proteines, στο ινστιτούτο CEA στο Παρίσι για τη βοήθειά του στην ανάπτυξη των υποψήφιων αναστολέων καθώς και για τη διεξαγωγή των ενζυμικών πειραμάτων.Τέλος, ο παραπάνω κατάλογος θα ήταν ελλειπής αν δεν εκφράσω θερμές ευχαριστίες στη μητέρα μου και στην υπόλλοιπη οικογένειά μου, καθώς και στη φίλη Μαρία Ραυτοπούλου για την συμπαράσταση, την κατανόηση και κυρίως την υπομονή που έδειξαν όλα αυτά τα χρόνια.

Σχεδιασμός Σύνθεση Και Μελέτη Ψευδοπεπτιδικών Ενώσεων Ως Αναστολέων Πρωτεασών

“…• Ανάλογο ασπαρτικού οξέος Η εισαγωγή της πλευρικής αλυσίδας του ασπαρτικού οξέος πραγματοποιήθηκε με μια νέα μεθοδολογία που αναπτύχθηκε από την ερευνητική ομάδα του Καθηγητή Αθανασίου Γιωτάκη και αποτελεί μέρος της υπό συγγραφή διδακτορικής διατριβής του συναδέλφου Ανδρέα Μορέ. 297 Για το λόγο αυτό δε θα υπεισέλθουμε σε λεπτομέρειες όσον αφορά στη σύνθεση του φωσφινικού διπεπτιδίου 125 (σχήμα 6.9). Αξίζει, ωστόσο, να αναφερθεί ότι το βήμα-κλειδί στη σύνθεση του συγκεκριμένου μορίου είναι και πάλι μια αντίδραση αμιδοαλκυλίωσης.…”