Zur Reaktion von Reserpin mit 4‐Dimethylaminobenzaldehyd

Abstract

Reserpin (1) wird in einigen Arzneibiichcrnl):)') durch saurekatalysierte Reaktionen rnit Vanillin (Rotfirbung) oder 4-Dimethylarninobenzaldehyd (2) (Griinfarbung) kolorimetrisch erfaRt. Bei dieser Reaktion besteht wie generell bei 2,3-disubstituierten Indolen Unklarheit iiber den chemischen Ablaufl).Urn Oxidationen sowie unkontrollierbare Nebenreaktionen zu vcrrneiden, wandelte ich die Reaktion5)von Reserpin (1) mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd (2) ab, indem ich 1 und 2 mit Chlorwasserstoff behandelte und das dabei entstandene Leukobasen-Rohprodukt durch mehrmalige praparative D C auftrennte. Auf diese Weise lieR sich das Diindolylmcthan 3 neben nicht unzersetzt eluicrbaren Fraktionen rein erhalten und NMR-spektroskopisch eindeutig charakterisieren. Auf Grund der Resonanzlagen im It{-NMR-Spektrum (100 MHz) ist der Substitutionstyp zu ermitteln. So zeigt der Aromaten-Resonanzbereich. daB die 2+2 Indolprotonen nicht miteinander koppeln (keine 0-oder m-Kopplung) und somit p-standig angeordnet sein miissen. Die Protonen am C-12,12' bilden ein Singulett bei 6,92 ppm, die Protonen am C-9,9' aber ein Dublett bei 6 3 0 ppm, welches durch eine long range-Kopplung mit dem zentralstandigen Methin-Proton (J = 1,s Hz) zustande kommt. Das zentralstindige Methinproton seinerseits ist bei 6,22 ppm, dcr zentrale Methinkohlenstoff im 13C-NMR-Spektrum, fur am Phenyl-Kern der Indole substituierte Diindolylmethane charakteristischh), bei 56,8 ppm registricrt. Im Felddesorptionsspektrometer erfolgt bei 3 keine M--Registrierung, sondern infolge eines intermolekularen Methyl-Gruppen-Transfers wird als Massenbruchstiick mit groRter Masse ein Hofmann-Eliminierungsprodukt7) (m/e 1373, 70 " / i ) gebildet. Die kolorimetrische Bestimmung des Reserpins fuhrt man z. B. nach Hukkestegcs) bei 610 nm durch. Die Farbrohlosung besitzt. wie ich fand, langwellige Maxima bei 609, 557 und 412 nm, die mit den Maxima der Leukobase 3 in konzentrierter Schwefelsaure / Fe*** gut im Einklang stehen (langwellige Maxima bei 609,559 und 420 nrn). Damit sollte bewiesen sein. daB 4 als Oxidationsprodukt von 3 in der Farbreaktion von 1 mit 2 den entscheidenden Beitrag Ieistet.