X-chromosomale Entwicklungsstörungen im weiblichen Geschlecht

Abstract

Zusammenfassung In den letzten Jahren wurden Mutationen in einer wachsenden Zahl von X‑chromosomalen Genen als Ursache für Entwicklungsstörungen bei Mädchen identifiziert. Dies führt zu einer Aufweichung der traditionellen Abgrenzung von X‑chromosomal-rezessiven und X‑chromosomal-dominanten Erbgängen. Für viele X‑chromosomale, mit Entwicklungsstörungen assoziierte Gene zeichnet sich nun ein phänotypisches Spektrum ab, welches beide Geschlechter umfasst. Die Mechanismen, die zu einer oft variablen Krankheitsausprägung zwischen den Geschlechtern aber auch innerhalb des weiblichen Geschlechts führen, sind bisher noch sehr unvollständig verstanden. Verschiedene Faktoren wie Art, Lokalisation und „Schwere“ der jeweiligen Mutation sowie insbesondere die X‑Inaktivierung spielen dabei eine Rolle. Dieser Artikel gibt einen Überblick über den derzeitigen Kenntnisstand (ohne Anspruch auf Vollständigkeit) X‑chromosomaler Entwicklungsstörungen bei Mädchen. Exemplarisch werden zudem einige neue Krankheitsbilder bei Mädchen beschrieben und diskutiert, die durch De-novo-Mutationen in X‑chromosomalen Genen verursacht werden.