WT1 Gene Overexpression in Oncohematological Disorders: Theoretical and Clinical Aspects (Literature Review)

Abstract

В статье обсуждаются полученные в последние годы данные о феномене гиперэкспрессии гена WT1 у пациентов с острыми лейкозами, миелодиспластическими синдромами, хроническим миелолейкозом, неходжкинскими лимфомами и множественной миеломой. Показана перспективность мониторинга уровня экспрессии гена WT1 в посттрансплантационный период и после индукционной химиотерапии. Такой подход может использоваться в диагностике минимальной остаточной болезни и раннем выявлении рецидивов лейкозов, а также для их своевременного и контролируемого лечения. Из других исследовательских направлений представляется перспективным тестирование аутотрансплантата на наличие или отсутствие в нем опухолевых элементов, а также оценка эффективности индукционной терапии у больных из группы повышенного прогностического риска. Ключевые слова: феномен гиперэкспрессии гена WT1, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химиотерапия, молекулярный мониторинг лечения.

WT1 Gene Overexpression in Differential Diagnosis of Ph-Negative Myeloproliferative Disorders

“…Предполагается, что WT1 может влиять на пролиферативный потенциал лейкозных клеток, их жизнеспособность и выступать в роли онкогена при развитии гематологических опухолей [12]. Прогностическое значение исходного уровня гена WT1 при ОМЛ четко не определено, при этом динамика уровня его экспрессии активно используется для оценки минимальной остаточной болезни и прогнозирования отдаленных результатов терапии [13][14][15]. Клиническое значение гиперэкспрессии гена WT1 при других миелоидных опухолях, в т. ч. при Phнегативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ), активно изучается.…”

Efficacy of Chemotherapy in Acute Leukemia Patients Resistant to Previous Standard Treatment According to the Series Measurement of WT1 Gene Expression

“…Он ответствен за различные вари-анты транскрипции и наделен множеством регуля-торных функций [1][2][3][4]. Факт повышенной экспрессии гена WT1 при острых лейкозах (ОЛ) был установлен вскоре после его открытия [5,6], а повышенный интерес исследователей к этому гену объясняется несколькими моментами.…”

“…Во-первых, уровень гена WT1 неплохо отражает экспрессию специфических слитных генов [1,[7][8][9][10][11][12], причем темп его нарастания и снижения значительно опережает последние [1]. Во-вторых, изучение уровня экспрессии гена WT1 в мо-лекулярной биологии дает возможность количествен-ного определения бластных элементов в тестируемых тканях [1,4,9,13]. Становится ясным, что с помощью простого подхода открывается реальная перспектива обеспечения мониторинга эффективности лечения у подавляющего числа больных ОЛ, включая тех, кто не имеет специфических слитных молекулярных маркеров.…”

“…До настоящего времени такой подход чаще ис-пользовался для диагностики минимальной оста-точной болезни после трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток (ТГСК) [1,4,[8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22], а также для раннего распознавания рецидивов ОЛ [4,9,[23][24][25][26][27][28][29]. В то же время исследований, посвященных оценке эффективности индукционных курсов химиотерапии, недостаточно [4,14,[30][31][32][33][34][35][36][37].…”

“…В то же время исследований, посвященных оценке эффективности индукционных курсов химиотерапии, недостаточно [4,14,[30][31][32][33][34][35][36][37].…”