VIH-1 : un virus très Vif !

La mystérieuse cible de la protéine virale Nef identifiée : les protéines SERINC3 et SERINC5

“…Nef agit en délocalisant les protéines SERINC5 vers les endosomes tardifs 2 , l'excluant ainsi de la plateforme de bourgeonnement viral à la membrane plasmique. De façon intéressante, l'effet antiviral de SERINC5 dépend de la glyco-lipides membranaires pour former la phosphatidylsérine ou des sphingolipides [10], composants essentiels des radeaux lipidiques 1 . Les protéines SERINC sont conservées au cours de l'évolution, y compris chez la levure, qui exprime une protéine partageant respectivement 30 % et 25 % d'homologie avec SERINC3 et SERINC5.…”

“…Dans des lignées lymphocytaires, elles sont retrouvées à la membrane plasmique. Contrairement à la plupart des autres facteurs de restriction, leur expression dans ces cellules n'est pas augmentée par l'interféron ou par un traitement induisant 1 Un radeau lipidique ou raft lipidique est un microdomaine de la membrane plasmique, riche en sphingolipides, constituant un site privilégié pour l'activité de certaines protéines. induire l'endocytose d'un facteur de restriction qui serait incorporé dans la particule virale et diminuerait l'infectivité.…”

“…Ces protéines accessoires sont en particulier capables de contrer l'action de protéines cellulaires, appelées facteurs de restriction, qui bloquent la réplication du virus à différentes étapes. Ainsi, la protéine Vif (viral infectivity factor) dégrade le facteur de restriction APOBEC3G (apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3G) qui provoque des hypermutations de l'ADN viral [1]. Le facteur de restriction Tetherin/BST-2 (bone marrow stromal antigen 2) est incorporé dans la membrane des particules virales et bloque le relargage de ces particules à partir de la surface de la cellule.…”

L’adaptation des lentivirus au chimpanzé

“…La dégradation de la protéine A3G est une fonction majeure de la protéine Vif et conservée chez tous les lentivirus de primates [9,12]. A3G est une cytidine désa-minase qui entraîne une hypermutation du génome viral lors de l'étape de transcription inverse.…”

La protéine MX2 humaine est l’un des acteurs de la réponse interféron contre le VIH-1

“…In vivo, la délétion de cIAP1 diminue la croissance des tumeurs xénogreffées chez la souris nude et retarde fortement le dévelop-pement de nodules cancéreux pulmonaires après injection de cellules tumorales dans la veine caudale [9]. Un traitement de cellules tumorales par un antagoniste des IAP conduit aussi à des changements morphologiques importants avec un allongement des cellules et l'apparition de protubérances à leur surface [8,10] [1][2][3]. Cependant, le virus a souvent appris à éviter les produits de ces gènes, nommés facteurs de restriction, soit en utilisant des protéines virales antagonistes, soit en mutant l'élément viral ciblé [3].…”