Trombocitose essencial: o que é essencial saber

Abstract

A trombocitose essencial (TE) faz parte do grupo de síndromes mieloproliferativas (SMP) cromossomo Philadelphia(Ph) negativas. Caracteriza-se pela hiperproliferação megacariocítica com consequente trombocitose periférica, favorecendo fenômenos trombo-hemorrágicos. Esta entidade estava esquecida até meados de 2005, quando as recentes publicações sobre as alterações moleculares na atividade da enzima tirosina quinase, JAK2, desencadeou um novo interesse sobre a patogenia, aspectos clínicos e terapêuticos da TE. A identificação das mutações de JAK2 e do gene MPL W515K, W515L e S505N impulsionou a nova proposta da Organização Mundial de Saúde (OMS) para reformular os critérios diagnósticos, reduzindo o número de plaquetas para 450x10 9 /L. O alicerce do tratamento são agentes redutores das contagens plaquetárias: hidroxiureia, anagrelide ou interferon associados à prevenção das complicações trombo-hemorrágicas. Não há um tratamento curativo para a TE, mas despontam perspectivas de que terapias alvo, bloqueadoras da mutação JAK2, possam incrementar o desfecho da doença. Inibidores de JAK2, específicos e inespecíficos, estão sendo estudados em fase I e II e parecem promissores num futuro próximo. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2010;32(2):162-170. Palavras-chave: Transtornos mieloproliferativos; trombocitose; mutação; contagem de plaquetas.

Enfartes Esplénicos – quando a etiologia é multifactorial: Mutação do gene MTHFR e Trombocitose Essencial

“…O presente caso relata a associação de duas entidades clínicas infrequentes, das quais decorre um aumento do risco trombótico, traduzido por enfartes esplénicos e doença cerebrovascular importante, e cuja abordagem foi desafiante. De facto, de entre os factores de risco para as doenças vasculares, a hiperhomocisteinemia tem vindo a apresentar um papel cada vez mais importante 8 , embora não tenha ainda sido possível definir claramente uma relação causal 5,7 . O aumento dos valores séricos de homocisteína pode ocorrer por vários mecanismos como a alteração funcional das enzimas envolvidas no seu metabolismo (como a MTHFR) por mutação, ou o défice de co-factores 7,8,9 .…”

“…As complicações hemorrágicas são raras (menos de 10% dos doentes) 1 . Entre 40 a 60% dos doentes com TE apresentam mutação do gene da tirosina cinase citoplasmática JAK21 1,4,5 , cujo papel no aumento do risco trombótico é ainda pouco claro 1 , sendo vários os estudos recentes em que se sugere uma relação causa-efeito, em particular em homozigotia 5,6 . No entanto, existem outros factores que também podem aumentar o risco trombótico associado à TE, nomeadamente factores trombofílicos hereditários, entre os quais se salientam a hiperhomocisteínemia e a mutação do gene da me-…”

“…tiltetrahidrofolato reductase (MTHFR), uma enzima integrada no metabolismo do folato, essencial à replicação e divisão celular 5 . De facto, um valor aumentado de homocisteina, associado à mutação do gene MTHFR (em particular quando em homozigotia) está associado a um acréscimo das complicações trombóticas nos doentes com TE 5,7 .…”

“…tiltetrahidrofolato reductase (MTHFR), uma enzima integrada no metabolismo do folato, essencial à replicação e divisão celular 5 . De facto, um valor aumentado de homocisteina, associado à mutação do gene MTHFR (em particular quando em homozigotia) está associado a um acréscimo das complicações trombóticas nos doentes com TE 5,7 . Apresentamos o caso de um doente de 56 anos e história de doença cerebrovascular, admitido por dor abdominal intermitente com várias semanas de evolução, tendo sido documentadas áreas sugestivas de enfarte esplénico no estudo imagiologico.…”

Oncohematological diseases in the Vale do Paraíba, State of São Paulo

“…Analyzed individually, essential thrombocythemia gained prominence in recent years due to the findings concerning the molecular changes of the JAK2 enzyme in its pathogenesis. The incidence of essential thrombocythemia in the United States and Europe ranges from 0.6 to 2.5 per 100,000 inhabitants annually (35) but there are no national data to compare. In a recent article on the diagnostic criteria and clinical aspects of myeloproliferative neoplasms, based on international case series, Chauffaille (36) described an incidence of from 0.7 to 2.5 per 100,000 population per year for polycythemia vera, 0.5 to 1.5 for myelofibrosis and 1 to 2 for essential thrombocythemia.…”