Toward the Synthesis of Norzoanthamine: Building Carbocyclic Core by a Transannular Michael Reaction Cascade

Abstract

A 12-step synthesis of the ABC carbocyclic core of norzoanthamine is described. It features an organocatalytic asymmetric intramolecular aldolization to set the stereochemistry of the entire molecule, a fragment coupling by selective alkylation of a bis-enolate, and a transannular Michael reaction cascade for rapid and stereoselective synthesis of the polycyclic core.

Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

“…Besides the synthesis of (R) or (S)-celery ketones starting from the same prochiral substrate (by changing the chiral catalyst), this method has also been applied for the preparation of a chiral intermediate in the synthesis of the Norzoanthamine core. [135] Scheme 58. Epiquinine and epiquinidine catalysts for the desymmetrization of a prochiral dione.…”

“…In addition to the synthesis of (R)-or (S)-celery ketones starting from the same prochiral substrate (by changing the chiral catalyst), this method has also been applied for the preparation of achiral intermediate in the synthesis of the norzoanthamine core. [135] Thes ame epiquinine catalyst 214 later proved to efficiently perform the Michael addition of b-ketosulfones 217 to aliphatic vinyl ketones 218 (Scheme 59). [136] Aminoquinineor quinidine-derived catalysts were also used under similar conditions for the preparation of spirocyclic benzofuranones.…”

“…This selectivity is believed to be the result of a dual catalysis, where the protonated quinine moiety might activate and direct the electrophilic carbonyl group to the reactive center. In addition to the synthesis of ( R )‐ or ( S )‐celery ketones starting from the same prochiral substrate (by changing the chiral catalyst), this method has also been applied for the preparation of a chiral intermediate in the synthesis of the norzoanthamine core …”

Enantioselektive Synthese von Robinson‐Anellierungsprodukten und Michael‐Addukten als Vorstufen

“…[133] Unter optimierten Bedingungen (Kon- ¾hnlich konnte die Desymmetrisierung des prochiralen Dions 213 mit dem 9-Amino-9-desoxyepichinin-Katalysator 214 in Gegenwart von Essigsäure erzielt werden. [135] Der gleiche Epichinin-Katalysator 214 wurde später für die effiziente Michael-Addition von b-Ketosulfonen 217 an aliphatische Vinylketone 218 eingesetzt (Schema 59). Das Pseudoenantiomer 9-Amino-9-desoxychinidin 216 ergab das enantiomere Produkt mit gleicher Selektivität.…”

“…Diese Selektivitätwird auf eine duale Katalyse zurückgeführt, in der die protonierte Chinineinheit die elektrophile Carbonylgruppe aktivieren und zum reaktiven Zentrum lenken kçnnte.A ußer zur Synthese von (R)-oder (S)-Sellerieketonen aus dem gleichen prochiralen Substrat (durch Austausch des chiralen Katalysators) wurde diese Methode auch zur Herstellung eines chiralen Zwischenprodukts in der Synthese des Norzoanthamin-Kerns angewendet. [135] Der gleiche Epichinin-Katalysator 214 wurde später für die effiziente Michael-Addition von b-Ketosulfonen 217 an aliphatische Vinylketone 218 eingesetzt (Schema 59). [136] Aminochinin-oder Aminochinidin-Katalysatoren wurden auch unter ähnlichen Bedingungen fürd ie Synthese spirocyclischer Benzofuranone genutzt.…”