Ti(II)-Mediated Cyclization of ω-Vinylimides. A Stereoselective Approach to Gelsemine

Abstract

A convenient approach to the synthetically challenging tricyclic core of gelsemine (1) has been developed by the titaniummediated intramolecular coupling of bicyclic w-vinylimides.

Gelsemine: A Thought‐Provoking Target for Total Synthesis

“…A strategy that was complimentary to Speckamp's nucleophilic addition to an N ‐acyliminium species and Hart's amidomethinyl α ‐acylamine radical cyclization, was the Ti II ‐mediated cyclization of a ω‐vinylimide by Cha and co‐workers (Scheme ) 21. Thus, Diels–Alder reaction of N ‐phenylmaleimide and diene 98 afforded acid 99 , which was subjected to hydrogenation and subsequent oxidative decarboxylation to afford ω‐vinylimide 100 .…”

Total synthesis of (+)-gelsemine via an organocatalytic Diels–Alder approach

“…The complex chemical structures of gelsemine and other members of the alkaloid family 5 6 7 8 have attracted considerable attention from synthetic chemists. So far, in addition to the many synthetic efforts 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 , there are eight total syntheses reported in the literature 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 ( Fig. 2 ), two of which are asymmetric 44 48 .…”

Eine chemische Denksportaufgabe: die Totalsynthese von Gelsemin

“…Bei der Cyclisierung des freien Radikals von 96 ± hierbei nimmt 96 eine wannenartige Konformation an, mˆglicherweise um eine Wechselwirkung zwischen dem Ketalrest und dem a,b-unges‰ttigten Ester zu vermeiden ± wird schlie˚lich der Tricyclus 97 mit der nicht gew¸nschten Konfiguration an C16 gebildet. Dieses Problem erwies sich aber als lˆsbar.Der Ansatz von Cha et al beinhaltet die Titan(ii)-vermittelte Cyclisierung eines w-Vinylimids (Schema 11) [21]. Diese Strategie ist komplement‰r zur nucleophilen Addition von Speckamp et al an eine N-Acyliminium-Verbindung und zur radikalischen Cyclisierung eines Amidomethinyl-a-acylamins von Hart et al Die Diels-Alder-Reaktion von N-Phenylmaleimid mit dem Dien 98 lieferte die S‰ure 99, die hydriert und anschlie˚end oxidativ zum w-Vinylimid 100 decarboxyliert wurde.…”