The Role ofFoxp3-Expressing Regulatory T Cells and T Helpers in Immunopathogenesis of Multidrug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Abstract

Subpopulation structure of regulatory T cells and T helpers of peripheral blood in patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis depending on the clinical form of disease and sensitivity of Mycobacterium tuberculosis to antituberculosis drugs has been analyzed in this work. It has been shown that the leading part in immune suppression at infiltrative, dissemination, and fibrosis-cavity pulmonary tuberculosis is played by natural regulatory CD4+CD25+Foxp3+-T lymphocytes. Thus we estimate increase of their number in blood by drug-resistance and drug-susceptible patients. It has been demonstrated that in patients with fibrocavernous and infiltrative form of the disease and drug-resistant pulmonary tuberculosis the number of CD4+CD25−Foxp3+-regulatory T cells was increasing. In patients with infiltrative pulmonary tuberculosis, including multidrug-resistant M. tuberculosis, an increased number of CD3+CD4+CD25− T helpers is determined by the pathogenic features of the development of the tuberculosis infection and is connected with the activation of Th1-dependent immune response. Reduction in the number of T-helpers in the blood of patients with dissemination and fibrosis-cavity pulmonary tuberculosis mediates inefficient implementation of cell-mediated protective immunity.

The factors of dysregualtion of the immune response (at different stage of its implementation) in patients with pulmonary tuberculosis

“…+ Treg-лимфоцитов в крови у больных ИТЛ и ДТЛ вне зависимости от лекар-ственной чувствительности возбудителя в острую фазу заболевания возрастало относительно тако-вого у здоровых добровольцев [1,5].…”

“…Однако в конечном итоге ýта, в определенной степени компенса-торная реакция, связанная с усиленной проли-ферацией и дифференцировкой Treg, приводит к негативным последствиям в виде ослабления ýффективности протективного иммунного отве-та, способствуя утяжелению клинического те-чения туберкулезной инфекции [5, 34, 35] Отмечено, что кроме увеличения численности Treg при ТЛ повышается и их функциональная активность. Наряду с механизмом тройного кон-тактного взаимодействия регуляторные Т-клетки осуществляют свои иммуносупрессорные функ-ции путем секреции цитокинов-ингибиторов им-мунного ответа и активации апоптоза Т-лимфо-цитов [30, 39].…”

“…С другой стороны, в основе любого иммунопатологического процесса лежит первичная активация иммунных реакций, однако в случае туберкулезного воспаления она носит кратковременный и неýффективный характер и не приводит к полноценной реализации много-стадийного иммунного ответа с образованием специфичных к антигену клеток памяти. Установ-лено, что механизм иммунного дисбаланса при туберкулезной инфекции связан, прежде всего, с поляризацией иммунного ответа в направле-нии Treg-и Th2-зависимых путей [4][5][6]. В свою очередь, избыточное количество регуляторных Обзоры и лекции Т-клеток (Treg) при ТЛ может быть опосредова-но нарушением процесса презентации антигена, в частности, активацией толерогенных (индуци-рующих иммунологическую толерантность) ден-дритных клеток на стадии инициации иммунного ответа [7,8].…”

“…Однако в конечном итоге ýта, в определенной степени компенса-торная реакция, связанная с усиленной проли-ферацией и дифференцировкой Treg, приводит к негативным последствиям в виде ослабления ýффективности протективного иммунного отве-та, способствуя утяжелению клинического те-чения туберкулезной инфекции [5,34,35] практи-чески при всех клинических формах и вариантах течения ТЛ позволяет предположить, что именно они осуществляют главную иммуносупрессорную функцию при туберкулезной инфекции [5,6].…”

“…Выявлено, что молекула CD80 имеет высокое сродство к антигену CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, или CD152), ýкспрессируемому регуляторными Т-клетками с иммуносупрессорной активностью, индуцирую-щих состояние иммунологической толерантности [5, 15, 16].…”