The Pathogenic Role of Vitamin D in Pelvic Pain Associated with External Genital Endometriosis

Abstract

Цель исследования: расширить представления о патогенезе тазовой боли (ТБ) при наружном генитальном эндометриозе (НГЭ). Дизайн: когортное проспективное сравнительное морфологическое исследование. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 150 женщин. Пациенток с НГЭ (n = 120) разделили на 2 группы с 2 подгруппами (А и B) в каждой. Участницы групп I и II были в возрасте от 20 лет до 41 года (средний возраст-29,1 ± 3,3 года). I группу (n = 60) составили пациентки с НГЭ, осложненным ТБ: IA (n = 30)-c дефицитом 25(ОН)D, IB (n = 30)-без него; II группа (n = 60)-пациентки с НГЭ без ТБ: IIA (n = 30)-c дефицитом 25(ОН)D, IIB (n = 30)-без него. В группу контроля вошли 30 относительно здоровых женщин, направленных на диагностическую лапароскопию по поводу бесплодия неясного генеза, без дефицита 25(ОН)D и диагностированного НГЭ, без ТБ. У всех участниц исходно определяли уровень общего 25(ОН)D в сыворотке крови методом масс-cпектрометрии. Проводили морфологическое, иммуногистохимическое исследования с использованием компьютерной морфометрии. Результаты. Экспрессия VEGF была статистически значимо выше в биоптатах пациенток с ТБ на фоне дефицита 25(ОН)D), чем в подгруппе без него-77,4 ± 3,5% vs 56,3 ± 2,8% (р < 0,05), что свидетельствует об усилении ангиогенеза. Экспрессия NGF как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии также была значимо выше в подгруппе IА по сравнению с IВ: 63,7 ± 2,1% и 47,3 ± 3,2% vs 45,8 ± 1,9% и 36,1 ± 2,8%, что говорит об активации неонейрогенеза. Значимо более низкий апоптоз на фоне дефектной экспрессии VDR (71,1 ± 3,7% vs 31,5 ± 2,1%, p < 0,05) зафиксирован на основании экспрессии CASP3 в биоптатах женщин с ТБ и дефицитом 25(ОН)D: 26,1 ± 1,5% vs 28,4 ± 1,2% в подгруппе без дефицита 25(ОН)D. Заключение. Выявленные изменения показывают смещение пролиферативно-апоптотического индекса в сторону снижения активности апоптоза в клетках эутопического и эктопического эндометрия при диагностированном дефиците 25(ОН)D. Результаты исследования свидетельствуют о дефектном метаболизме 25(ОН)D. Аналогичная зависимость наблюдается в экспрессии VDR, что подтверждает результаты исследования на маркирование VDR в эндометрии и капсулах эндометриоидных кист у пациенток с НГЭ. Она лежит в основе ведущего патогенетического механизма возникновения ТБ при НГЭ в условиях снижения антипролиферативного действия витамина D. Это сопровождается усилением локального неоангиогенеза и роста нервных волокон с изменением пролиферативно-апоптотического паттерна в сторону угнетения апоптоза и усиления пролиферации. Ключевые слова: витамин D, патогенез тазовой боли, наружный генитальный эндометриоз.

Vitamin D Effect on the Severity of Chronic Pelvic Pain in Patients with Ovarian Endometriosis Combined with Pelvic Inflammatory Diseases

“…According to domestic and foreign sources, the role of vitamin D, as a necessary component of a wide range of physiological processes and the optimal state of metabolic homeostasis has been established during largescale scientifi c research [7,9]. Vitamin D defi ciency have been proved to be involved in maintaining immune homeostasis, playing an important role in the polymorphism of enzymes in the pathogenetic chain of chronic infl ammation [6,8,9]. Chronic infl ammatory processes are accompanied by excess production of the activated immune system, primarily its mononuclear phagocytic link, and various infl ammatory proteins [6].…”

“…In contrast to acute infl ammatory response, when the secretion of such proteins increases tens to hundreds of times, it increases only 5-6 times in case of chronic infl ammatory systemic response. The literature presents results of epidemiological studies, which reveal an inverse relationship between levels of 25(OH)D3 and infl ammation markers-C-reactive protein and interleukin (IL)6 [8,9]; several in vitro studies have shown that calcitriol inhibits infl ammation in adipose tissue [3,6]. The idea of vitamin D effect on the development and progression of endometriosis, modulating the proliferative mechanisms of endometrial cells in the abdominal cavity, was fi rst expressed by Italian scientists [9].…”

“…The authors found that the average levels of 25-hydroxyvitamin-D3 in patients with endometriosis were higher than in women without this clinical pathology, increasing the risk of this disease if vitamin D levels exceeded 28.2 ng/ml [1,3,7,9]. Other studies have shown controversial results regarding the increased risk of endometriosis if its levels are low [8,9]. The problem is getting worse due to the fact that vitamin D defi ciency in the modern world has become pandemic [1,3,10], and among the population of Ukraine vitamin D defi ciency is found in 81.8% [1,3,7,9].…”