The investigations of propranolol by HPLC method suitable for a chemical-toxicological analysis

Abstract

Дослідження пропранололу ВЕРХ-методом, придатні для хіміко-токсикологічного аналізуАктуальність. Терапевтичний моніторинг при використанні пропранололу гідрохлориду, аналіз препарату в лікарських формах та біологічних об'єктах, ідентифікація та кількісне визначення препарату при інтоксикації проводяться за допомогою чутливих та селективних методів. Серед сучасних методів аналізу для створення бази даних -параметрів ідентифікації та кількісного визначення масивів аналітів у біологічних об'єктах метод ВЕРХ є одним із найбільш придатних методів з високою чутливістю та селективністю. Пропранололу гідрохлорид (анаприлін) -(±) 1-ізопропіламіно-3-(1-нафтилокси)-2-пропанолу гідрохлорид -неселективний блокатор β-адренорецепторів, який характеризується антиангінальним, антигіпертензивним та антиаритмічним ефектами та застосовується при лікуванні ішемічної хвороби серця, порушеннях серцевого ритму та деяких формах гіпертонічної хвороби. Розроблені раніше ВЕРХ-методики аналізу пропранололу базуються на застосуванні різноманітних умов хроматографування (склад рухомої фази, ізократичне або градієнтне елюювання, детектування при одній або декількох довжинах хвилі, вибір чутливого та селективного детектора), які зумовлені індивідуальними властивостями речовини. Враховуючи можливість комплексного лікування захворювань серцево-судинної системи при використанні різних лікарських препаратів, проведення аналізу за уніфікованою ВЕРХ-методикою є актуальною задачею дослідження.Метою даної роботи є ідентифікація та кількісне визначення пропранололу гідрохлориду за уніфікованою ВЕРХ-методикою, яка дозволяє отримувати надійні та відтворювані результати досліджень, придатні для аналізу препарату у біологічних об'єктах.Матеріали та методи. Хроматографування досліджуваної речовини проводили на мікроколоночному рідинному хроматографі «Міліхром А-02» («ЕкоНова», м. Новосибірськ, Росія) в обернено-фазному варіанті при застосуванні металевої колонки з неполярним сорбентом Prontosil 120-5C 18 AQ, 5 мкм. При елююванні препарату застосовували суміші розчинників -ацетонітрилу з 0,2 М розчином літію перхлорату у 0,005 М розчині кислоти хлорної. Лінійний градієнт -від елюенту А (5 % ацетонітрилу та 95 % буферного розчину) до елюенту Б (100 % ацетонітрилу) впродовж 40 хв створював умови для виходу з колонки усіх складових частин проби у вигляді вузьких зон. Швидкість надання розчинника в колонку складала 100 мкл/хв; температура колонки -37-40 °С; тиск насосу -2,8-3,2 МПа; об´єм проби для введення -4 мкл. Багатоканальне детектування речовини виконували УФ-детектором за 8 значеннями довжини хвилі: 210, 220, 230, 240, 250, 260, 280 та 300 нм.Результати та їх обговорення. При проведенні ідентифікації пропранололу встановлені абсолютні часи утримування (19,54 хв) та об´єми утримування (1940,8-1955,2 мкл), спектральні відношення, межа виявлення препарату у пробі (4,0 мкг/мл або 16,0 нг у пробі), значення коефіцієнтів симетрії піків речовини (0,94-1,10) та коефіцієнтів ємності (11,04). Методом найменших квадратів розраховані коефіцієнти регресії градуювальног...