The Effects of Pregabalin on Cerebral Cortical Oxidative Stress of Rats on Pentylenetetrazole Induced Epileptic Seizure

Abstract

SummaryObjectives: In this experimental model of epileptic seizure induced by pentylenetetrazole (PTZ), we aimed to investigate the effect of pregabalin, (PGB), (Lyrica(R)) in the brain cortex tissues and on superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities as well as nitric oxide (NO) and malondialdehyde (MDA) levels, which are indicators of oxidative stress. Methods:Forty male Wistar rats were randomly divided into four equal groups. The first group was used as a control group. The second group received a single dose administration of PTZ. Third and fourth groups were given, via gastric gavage, doses of 100 mg/kg body weight/day of PGB, divided into two, for two days. Seizure is obtained by applying intraperitoneally (ip) 50 mg/kg body weight of PTZ to groups II and IV. After one hour of PTZ administration, all rats were sacrificed and brain cortex tissues were taken. SOD and CAT activities and NO and MDA levels were studied in the brain cortex tissues.Results: MDA levels and SOD activity of the PGB and PGB+PTZ groups were significantly lower than the control group ( p=0.005, p=0.001 and p=0.005, p=0.004, respectively), and NO level of the PGB and PGB+PTZ groups were significantly higher than the control group (p=0.001, p=0.001, respectively). CAT levels between the groups were similar. Conclusion:Our study results indicate that PGB prevents oxidative stress and increases NO levels in the rat brain cortical tissues during epileptic seizure. Increased NO may contribute to PGB's antiepileptic effect.Key words: Epilepsy; oxidative stress; pregabalin; pentylenetetrazole. ÖzetAmaç: Pentilentetrazol (PTZ) ile epileptik nöbet oluşturulan bu deneysel modelde, beyin korteksinde, oksidatif stresin göstergeleri olan sü-peroksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) aktiviteleri, nitrikoksit (NO) ve malondialdehit (MDA) düzeyleri üzerine pregabalinin (PGB) etkilerini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem:Wistar cinsi 40 adet erkek sıçan rastgele 4 eşit gruba ayrıldı. İlk grup kontrol grubu olarak kullanıldı ve tek doz PTZ uygulanan grup, ikinci grup olarak kabul edildi. Üçüncü ve dördüncü gruba 100 mg/kg vücut ağırlığı/gün PGB ikiye bölünmüş dozlarda intragastrik yolla iki gün verildi. Grup II ve grup IV'e intraperitoneal (i.p.) (50 mg/kg vücut ağırlığı) PTZ uygulanarak nöbet oluşturuldu. PTZ uygulamasından bir saat sonra tüm sıçanlar sakrifiye edildi ve beyin korteksleri alındı. Beyin korteks dokularında SOD ve CAT aktiviteleri ile NO ve MDA düzeyleri çalışıldı.Bulgular: PGB ve PGB+PTZ gruplarında MDA düzeyi ve SOD aktivitesi, kontrol grubundan istatistiksel olarak daha düşük saptandı (sırasıyla p=0.005, p=0.001 ve p=0.005, p=0.004). PGB ve PGB+PTZ gruplarının NO düzeyi, kontrol grubundan istatistiksel olarak daha yüksekti (sırasıyla p=0.001, p=0.001). Gruplar arasındaki CAT düzeyleri benzerdi.Sonuç: Çalışmamızın sonuçları, PGB'nin oksidatif stresi önlediğini ve epileptik nöbet sırasında sıçan beyin korteks dokularında NO düzeylerini arttırdığını göstermiştir. Artmış olan NO düzeyinin PGB'in antiepileptik etkisine katkı ...

Betahistine Attenuates Seizures, Neurodegeneration, Apoptosis, and Gliosis in the Cerebral Cortex and Hippocampus in a Mouse Model of Epilepsy: A Histological, Immunohistochemical, and Biochemical Study

“…The total oxidative status (TOS) of the homogenates was determined using a (Rel Assay Diagnostics kit). The superoxide dismutase (SOD) was estimated by the method of Tüfekçi et al (2013). The amount of reduced glutathione (GSH) was assessed using the technique of Erden & Bor (1984).…”

Penti̇lentetrazol İle Uyarilmiş Epi̇lepsi̇ Modeli̇nde Hesperi̇di̇n Ve Valproi̇k Asi̇t Kombi̇ne Uygulamasinin Oksi̇dan-Anti̇oksi̇dan Savunma Üzeri̇ne Etki̇si̇

“…Nöronal hücre ölümü pek çok faktörün etkisi altında bir nöbet tarafından tetiklenebilmektedir. Bunlar genetik faktörler, artmış glutamaterjik hücre toksisitesine yol açan elektrolit metabolizma bozuklukları, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stresdir [13]. Oksidatif stres, serbest radikaller ve antioksidan savunma moleküllerinin oluşumundaki dengesizlikten kaynaklanan, hücre hasarı ve onun ölümüne yol açan yapısal değişikliklere neden olarak, biyolojik makromoleküllere etki etmektedir [14].…”