Synthesis and biological activity of some very hydrophobic superagonist analogs of luteinizing hormone-releasing hormone

Nestor, John J.; Ho, Teck-Hua; Simpson, R.; Horner, Bonnie L.; Jones, Gordon H.; McRae, G.I.; Vickery, B. H.

doi:10.1021/jm00349a006

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“…The effects of D-ureidoalkylamino acid residues on overall hydrophobicity or hydrophilicity of a peptide as compared to the related basic amino acids, such as D-Om7, D-Lys, and D-Arg, were estimated by HPLC. Compounds Al, their D-Orn6/D-Lys6 analogs, compounds A2, and the D-Arg6-containing antagonist II and its D-Nal(2) analog (VI) were analyzed by HPLC under isocratic conditions using 0.03 M ammonium acetate in 40% (vol/vol) aqueous acetonitrile as eluent at pH 7.2 (24,25). The capacity factor k' was used as a measure of the overall hydrophobicity of the analogs.…”

mentioning

confidence: 99%

Highly potent antagonists of luteinizing hormone-releasing hormone free of edematogenic effects.

Bajusz¹,

Kovács²,

Gazdag³

et al. 1988

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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To eliminate the undesirable edematogenic effect of the lutemizing hormone-releasing hormone (LH- Since the isolation and structural elucidation of hypothalamic luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) more than 2000 analogs have been synthesized, in view of their expected medical applications (1). Chronic administration of potent LH-RH agonists leads to the inhibition of pituitary and gonadal functions (2-6). While repeated administration of LH-RH agonists is required to lower the levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), and sex steroids, similar effects can be obtained with single administration of LH-RH antagonists (7). Competitive antagonists of LH-RH were developed by multiple modification of the parent molecule,

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Highly potent antagonists of luteinizing hormone-releasing hormone free of edematogenic effects.

Bajusz¹,

Kovács²,

Gazdag³

et al. 1988

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

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“…Our preliminary studies on the suppression of sexual function and reversibility in male dogs have been reported elsewhere (Vickery et ai, 1984a;Vickery & McRae, 1984). In the present study nafarelin acetate (Nestor et al, 1982) (Hoist & Phemister, 1975 In some studies 32 µg nafarelin were administered once daily by subcutaneous injection. The concentration of injection solution was 100 µg/ml and the injection volume was 0-32 ml.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 64%

“…Uterine palpation at 3-5 to 4 weeks after mating identified two implantation sites in Bitch C and none in Bitches A and B. (Nestor et al, 1982) and is, as are other analogues, being intensively evaluated as an ovulation inhibitor for women (Bergquist, Nillius & Wide, 1982 ;Nillius, Bergquist, Gudmundsson & Wide, 1984). …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Long-term reversible suppression of oestrus in bitches with nafarelin acetate, a potent LHRH agonist

McRae¹,

Roberts²,

Worden³

et al. 1985

Reproduction

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Summary. Adult A return to oestrus was observed in all 3 bitches between 3 and 18 weeks after cessation of treatment: 2 of the bitches mated at those times and produced normal litters.Another 2 bitches were similarly treated with 32 \ g=m\ ganalogue/day; they were mated at the oestrus at start of treatment and dosing was continued for about 63 days. One of the bitches conceived and produced a normal litter. Nafarelin acetate treatment begun during anoestrus resulted in an induced heat 1\p=n-\2weeks after the start of treatment. The induced heat consisted of pro-oestrous vaginal discharge, oestrous vaginal cytology, and ovulation (judged by increased circulating levels of progesterone). Three bitches mated at the induced heat and treated for the normal duration of gestation did not litter. Nafarelin treatment of 3 bitches before puberty did not induce signs of oestrus and prevented the occurrence of oestrus through 18 months of treatment. The first oestrus in these bitches occurred 3\ m=. \ 5\ p=n-\ 4 months after cessation of treatment, but mating at that time did not result in pregnancy. These studies have established the feasibility of and dosage requirement for the use of the LHRH agonist as a contraceptive in the bitch.

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“…O hormônio de liberação do hormônio luteinizante (LHRH), por exemplo, pode ser liberado de maneira contínua para o tratamento do câncer de próstata e de maneira pulsátil para o tratamento da infertilidade. 43 Além disso, o controlador eletrônico pode ser ligado ou desligado quando necessário e, como o fármaco só é liberado na presença da corrente elétrica, o simples desligamento do controlador eletrônico provocará a diminuição do nível plasmático do fármaco. Esta característica permite a utilização da iontoforese na administração de opióides.…”

unclassified

Princípios básicos e aplicação da iontoforese na penetração cutânea de fármacos

Gratieri

Lopez

2008

Quím. Nova

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. do Café, s/n, 14040-903 Ribeirão Preto -SP, Brasil Recebido em 7/11/06; aceito em 20/9/07; publicado na web em 31/7/08 BASIC PRINCIPLES AND APPLICATIONS OF IONTOPHORESIS FOR CUTANEOUS PENETRATION OF DRUGS. Physicochemical constraints severely limit the number of molecules that can be considered as candidates for transdermal delivery. Iontophoresis is a non-invasive technique in which a weak electric current is used to enhance the penetration of molecules into or through the skin. In this review the underlying mechanisms that drive iontophoresis and the impact of key experimental parameters -namely, formulation, drug concentration and pH -on iontophoretic delivery efficiency are discussed. In the final section some devices that are currently commercialized are also described.Keywords: iontophoresis; topic and transdermal delivery; electrorepulsion. INTRODUÇÃOA aplicação da eletricidade em diferentes terapias remonta aos gregos, tendo sido explorada antes mesmo de seu descobrimento. 1Existem relatos do físico grego Aetius sobre a indicação de choques utilizando peixe elétrico para o tratamento de gota e hemorróida. Wiliam Gilbert, físico da rainha Elizabeth I, também se interessou pelo uso da eletricidade em tratamentos e publicou o livro "De Magneto", por volta de 1600. Mas foi em 1800 que Alexandro Volta provou que o fluxo de corrente elétrica ocorre entre dois metais semelhantes, quando colocados em contato, e atribuiu a este fenômeno a contração dos músculos da perna de sapo, observada em 1780 por Galvani. 2A aplicação de uma corrente elétrica fraca para transferir substâncias carregadas através de membranas biológicas, ou seja, a iontoforese, não é uma técnica nova. Ela foi primeiramente descrita por Veratti em 1748 e vem sendo modificada ao longo dos anos de acordo com as necessidades e capacidade tecnológica.3 No final do século XIX, Morton escreveu um livro sobre a cataforese de íons nos tecidos, isto é, a migração de cátions de um eletrodo positivo em direção a um eletrodo de polaridade negativa. Neste livro o autor descreve um experimento conduzido em seu próprio braço. Nele, grafite em pó foi colocada em contato com um eletrodo positivo e a aplicação de uma corrente elétrica provocou o aparecimento de pequenas manchas pretas no local, que persistiram por várias semanas. No início do século XX, Leduc mostrou que a iontoforese poderia ser usada para levar princípios ativos através da pele usando dois coelhos conectados em série a um gerador de corrente. Soluções de estricnina e de cianeto foram colocadas em contato com a pele dos animais e uma corrente elétrica foi aplicada. Sem a aplicação da corrente elétrica nada aconteceu aos coelhos. No entanto, após a aplicação da corrente, o coelho ao qual foi aplicada estricnina apresentou convulsões tetânicas, enquanto o segundo morreu apresentando sintomas de envenenamento por cianeto.2 Desde então a iontoforese é utilizada e extensivamente investigada para promover a liberação de fármacos através de vários epitélios, como mucosas, 25-27 A iontoforese apresent...

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Synthesis and biological activity of some very hydrophobic superagonist analogs of luteinizing hormone-releasing hormone

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Highly potent antagonists of luteinizing hormone-releasing hormone free of edematogenic effects.

Highly potent antagonists of luteinizing hormone-releasing hormone free of edematogenic effects.

Long-term reversible suppression of oestrus in bitches with nafarelin acetate, a potent LHRH agonist

Princípios básicos e aplicação da iontoforese na penetração cutânea de fármacos

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