SUVmean on baseline [18F]PSMA-1007 PET and clinical parameters are associated with survival in prostate cancer patients scheduled for [177Lu]Lu-PSMA I&T

Abstract

Background Quantification of [68 Ga]-labeled PSMA PET predicts response in patients with prostate cancer (PC) who undergo PSMA-targeted radioligand therapy (RLT). Given the increasing use [18F]-labeled radiotracers, we aimed to determine whether the uptake derived from [18F]PSMA-1007 PET can also identify responders and to assess its prognostic value relative to established clinical parameters. Methods We retrospectively analyzed 103 patients with metastatic, castration-resistant PC who were treated with [177Lu]Lu-PSMA I&T. We calculated SUVmean, SUVmax, PSMA-avid tumor volume (TV), and total lesion PSMA (defined as PSMA-TV*SUVmean) on pre-therapeutic [18F]PSMA-1007 PET. Laboratory values for hemoglobin, C-reactive protein (CRP), lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST), and alkaline phosphatase (AP) were also collected prior to RLT. We performed univariable Cox regression followed by multivariable and Kaplan–Meier analyses with overall survival (OS) serving as endpoint. Last, we also computed a risk factor (RF) model including all items reaching significance on multivariable analysis to determine whether an increasing number of RFs can improve risk stratification. Results A total of 48 patients died and median OS was 16 months. On univariable Cox regression, SUVmean, CRP, LDH, hemoglobin, and the presence of liver metastases were significantly associated with OS. On multivariable Cox regression, the following significant prognostic factors for OS were identified: SUVmean (per unit, HR, 0.91; P = 0.04), the presence of liver metastases (HR, 2.37; P = 0.03), CRP (per mg/dl, HR, 1.13; P = 0.003), and hemoglobin (per g/dl, HR, 0.76; P < 0.01). Kaplan–Meier analysis showed significant separation between patients with a SUVmean below or above a median SUVmean of 9.4 (9 vs 19 months, HR 0.57; P = 0.03). Of note, patients with only one RF (median OS not reached) showed longest survival compared to patients with two (11 months; HR 2.43 95% CI 1.07–5.49, P = 0.02) or more than two RFs (7 months; HR 3.37 95% CI 1.62–7.03, P < 0.001). Conclusion A lower SUVmean derived from [18F]PSMA-1007, higher CRP, lower hemoglobin, and the presence of liver metastases are associated with reduced OS in patients undergoing RLT. An early RF model also demonstrated that an increasing number of those factors is linked to worse outcome, thereby emphasizing the importance of clinical and imaging parameters for adequate risk stratification.

Advancements in PSMA ligand radiolabeling for diagnosis and treatment of prostate cancer: a systematic review

“…Further research endeavors will ascertain the clinical significance of this ligand and its potential for practical application in clinical settings. Ongoing studies will shed light on the utility and effectiveness of this ligand, shaping its role in clinical diagnosis and potentially opening avenues for enhanced prostate cancer management ( 29 , 35 , 36 ).…”

Les radiotraceurs autres que le PSMA-ligand pour l’imagerie TEP du cancer de prostate

“…Nous avons encore peu de connaissances sur la TEP/TDM FAPI dans le cancer de prostate. Kratochwil et al ont réalisé une TEP/TDM au [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 à des patients avec un cancer de prostate, sélectionnés sur la base d'une TEP PSMA négative et ont montré une captation intermédiaire du [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (SUV max [6][7][8][9][10][11][12] [72]. Kessel et al ont rétrospectivement collecté quelques cas de patients avec un cancer de prostate (au diagnostic n = 5, mCRPC n = 6) et 3 patients avec une hyperplasie bénigne de la prostate (contrôles) qui ont bénéficié d'une TEP au [ 18 F]PSMA-1007 et au [ 68 Ga]Ga-FAPI-46 [79].…”

“…Au bilan d'extension initial, la sensibilité de la TEP/TDM PSMA pour détecter des adénopathies pelviennes envahies est limitée: 40 % suivant une large étude prospective, 74 % [intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) : 61-84 %] suivant une méta-analyse récente [4][5][6]. Chez les patients avec un cancer de prostate avancé résistant à la castration, le risque de métastases hépatiques peut atteindre 15-21 % [7][8][9]. Le TEP/ TDM PSMA peut passer à côté de ces lésions, d'une part en raison de phénomènes de dédifférenciation avec une surexpression moindre du PSMA et, d'autre part, en raison d'une activité de fond importante dans le foie [10].…”

“…Le TEP/ TDM PSMA peut passer à côté de ces lésions, d'une part en raison de phénomènes de dédifférenciation avec une surexpression moindre du PSMA et, d'autre part, en raison d'une activité de fond importante dans le foie [10]. Or la présence de métastases hépatique à un impact négatif significatif sur la survie du patient [7][8][9]. En raison d'une régulation à la hausse du PSMA (phénomène « flare ») qui peut survenir dans les jours ou premières semaines qui suivent l'initiation de traitements de déprivation androgénique et qui pourrait être confondue avec une progression tumorale, la TEP/TDM PSMA est actuellement limitée pour l'évaluation précoce de la réponse à ces traitements [10,11].…”