Substance P Promotes Wound Healing in Diabetes by Modulating Inflammation and Macrophage Phenotype

Abstract

Diabetic foot ulceration is a major complication of diabetes. Substance P (SP) is involved in wound healing, but its effect in diabetic skin wounds is unclear. We examined the effect of exogenous SP delivery on diabetic mouse and rabbit wounds. We also studied the impact of deficiency in SP or its receptor, neurokinin-1 receptor, on wound healing in mouse models. SP treatment improved wound healing in mice and rabbits, whereas the absence of SP or its receptor impaired wound progression in mice. Moreover, SP bioavailability in diabetic skin was reduced as SP gene expression was decreased, whereas the gene expression and protein levels of the enzyme that degrades SP, neutral endopeptidase, were increased. Diabetes and SP deficiency were associated with absence of an acute inflammatory response important for wound healing progression and instead revealed a persistent inflammation throughout the healing process. SP treatment induced an acute inflammatory response, which enabled the progression to the proliferative phase and modulated macrophage activation toward the M2 phenotype that promotes wound healing. In conclusion, SP treatment reverses the chronic proinflammatory state in diabetic skin and promotes healing of diabetic wounds. (Am J Pathol 2015 http://dx

Маркери нейрогенного запалення в дітей iз синдромом вертебробазилярної артеріальної системи і рекурентними бронхітами

“…Повышенный сывороточный уровень субстанции Р у детей 1-й группы указывал на сохранение некото-рой активности системного нейрогенного воспали-тельного процесса при РБ и СВБАС даже в периоде соматического благополучия, так как уровень суб-станции Р и/или ее рецептора повышается в очагах воспаления [7]. Доказано, что в условиях рекуррент-ного воспалительного процесса эффективность сим-патической передачи снижается из-за истощения запасов нейротрансмиттеров, повреждения постси-наптических рецепторов и, возможно, дегенерации симпатических волокон, что усиливало вазодилата-цию и плазменную экстравазацию, приводя к выделе-нию субстанции Р из сенсорных окончаний [8].…”

“…У пациентов с РБ, которые имеют СВБАС, по сравнению с детьми без СВБАС стати-стически значимо чаще отмечаются повышение содержания в сыворотке крови КСМ NO (на 36,7 %, p < 0,05) (отношение шансов (ОШ) = 6,50; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,21, p < 0,05), субстанции Р (на 40,0 %, p < 0,05) (ОШ = 6,00; 95% ДИ 1,89-19,04, p < 0,05), снижение концентрации ВИП (на 26,7 %, p < 0,05) (ОШ = 3,05; 95% ДИ 1,05-8,84, p < 0,05 …”

Preliminary Evaluation of a Cycling Cleat Designed for Diabetic Foot Ulcers

“…30,31 The increased IL-6 may in turn oppose a detrimental state of chronic inflammation at the DFU site. 28,29 …”

“…27 Increased inflammation has been highlighted as one of several factors contributing to major regulatory misallocation that leads to stagnation in wound healing. 28,29 However, the anti-inflammatory cytokine IL-6 markedly increases after exercise. 30, 31 IL-6 increases in part due to skeletal muscle fibers.…”

Review: Multimodal bioactive material approaches for wound healing

“…It is proposed that activation of macrophages to an M2 phenotype and an acute inflammatory response enabled the progression of the wound to the proliferative phase, thus acting to reverse the chronic inflammation. 69 However, substance P has a short half-life and is easily degraded. As a result, it was loaded into chitosan liposomes in an attempt to extend the half-life.…”