Stem cell–secreted factor therapy regenerates the ovarian niche and rescues follicles

Buigues, Anna; Marchante, Maria; Miguel-Gómez, Lucía de; Martínez, José María López; Cervelló, Irene; Pellicer, A.; Herraiz, Sonia

doi:10.1016/j.ajog.2021.01.023

Cited by 19 publications

(11 citation statements)

References 57 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Ovarian transplantation of autologous BMSC collected by apheresis after daily administration of G-CSF for 5 days improved follicle and oocyte quantity, enabling pregnancy in poor ART responders (29). A different but related approach was used in an animal study where human plasma derived from apheresis after daily administration of G-CSF for 5 days, which was enriched in BMSC-secreted factors, improved follicular development and fertility in a mouse model of chemotherapy-induced ovarian damage (30). Similarly, human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived conditioned medium (hUCMSC-CM) was found to reduce apoptosis of granulosa cells and depletion of primordial follicles in cisplatin-treated mice (31).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial

Jinno¹,

Tamaoka²,

Teruya

et al. 2022

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

Background Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administration increased ovarian preantral follicles and anti-Müllerian hormone (AMH) in animal models with diminished ovarian reserve. We investigated whether G-CSF priming before treatment with assisted reproductive technology (ART) improved embryo development and pregnancy rate while increasing serum AMH in patients with poor ovarian reserve. Methods In this prospective randomized open-label controlled trial, 100 patients 20 to 42 years old with AMH below 2 ng/mL were randomized to priming or control groups (50 patients each). None had over 1 ART failure, day-3 follicle-stimulating hormone (FSH) above 30 IU/L, uterine anomalies, or a partner with azoospermia. All patients initially underwent conventional infertility treatment for 2 consecutive cycles in which the priming group but not controls received a subcutaneous G-CSF priming injection during the early luteal phase. Each group then underwent 1 cycle of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and fresh embryo transfer (IVF/ICSI-fresh ET), followed by cryopreserved ET if needed until live birth or embryo depletion. AMH was measured before and after priming. Results Fertilization rate, embryonic development, and implantation rate by fresh ET were significantly improved by priming. Clinical and ongoing pregnancy rates by IVF/ICSI-fresh ET were significantly higher with priming (30% and 26% in 47 ART patients; 3 delivered with conventional treatment) than in controls (12% and 10% in 49 ART patients; 1 dropped out). With priming, significantly more patients achieved cryopreservation of redundant blastocysts. The cumulative live birth rate was 32% in 50 patients with priming, significantly higher than 14% in 49 controls (relative risk, 2.8; 95% confidence interval, 1.04–7.7). Infants derived from priming had no congenital anomalies, while infant weights, birth weeks, and Apgar scores were similar between groups. Among 4 variables (age, day-3 FSH, AMH, and priming), logistic regression significantly associated age and priming with cumulative live birth. Priming significantly increased serum AMH. No adverse effects of priming were observed. Conclusion G-CSF priming improved embryonic development and pregnancy rate during ART treatment and increased AMH in patients with poor ovarian reserve. Enhanced preantral follicle growth likely was responsible. Trial registration: UMIN registration in Japan (UMIN000013956) on May 14, 2014. https://www.umin.ac.jp/ctr/index.htm

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial

Jinno¹,

Tamaoka²,

Teruya

et al. 2022

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In terms of ovarian regeneration, Buigues et al [61] compared the effect of hUC plasma (rich in many GFs) to that of mobilizing G-CSF treatment and demonstrated that both therapies increased the populations of growing follicles, proliferation, and angiogenesis, in addition to restoring fertility of mice with gonadotoxic damage. Furthermore, Wang et al [210] observed the ample benefits of hUC-PRP treatment in a murine model of POI, including preserved ovarian morphology, regulated hormonal levels and estrous cyclicity, increased angiogenesis, and reduced apoptosis, with respect to the untreated groups.…”

Section: Plasma and Platelet-rich Plasmamentioning

confidence: 99%

“…Interestingly, studies analyzing human umbilical cord platelet-rich plasma (hUC-PRP) reported that it produced a higher concentration of GFs, chemokines, and cytokines than adult peripheral blood PRP, and contributed to tissue regeneration through enhancement of vascular endothelial growth factor (VEGF) and platelet-derived growth factor (PDGF) [53][54][55][56]. So far, hUC-PRP has shown promising preclinical results, for epidermolysis bullosa [57,58], oral mucositis [59], and foot ulcers associated with diabetes [60], and reversing chemotherapy-induced ovarian damage [61].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Human Umbilical Cord-Based Therapeutics: Stem Cells and Blood Derivatives for Female Reproductive Medicine

Rodríguez-Eguren

Gómez-Álvarez²,

Francés-Herrero

et al. 2022

IJMS

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

There are several conditions that lead to female infertility, where traditional or conventional treatments have limited efficacy. In these challenging scenarios, stem cell (SC) therapies have been investigated as alternative treatment strategies. Human umbilical cord (hUC) mesenchymal stem cells (hUC-MSC), along with their secreted paracrine factors, extracts, and biomolecules, have emerged as promising therapeutic alternatives in regenerative medicine, due to their remarkable potential to promote anti-inflammatory and regenerative processes more efficiently than other autologous treatments. Similarly, hUC blood derivatives, such as platelet-rich plasma (PRP), or isolated plasma elements, such as growth factors, have also demonstrated potential. This literature review aims to summarize the recent therapeutic advances based on hUC-MSCs, hUC blood, and/or other plasma derivatives (e.g., extracellular vesicles, hUC-PRP, and growth factors) in the context of female reproductive medicine. We present an in-depth analysis of the principal molecules mediating tissue regeneration, compiling the application of these therapies in preclinical and clinical studies, within the context of the human reproductive tract. Despite the recent advances in bioengineering strategies that sustain delivery and amplify the scope of the therapeutic benefits, further clinical trials are required prior to the wide implementation of these alternative therapies in reproductive medicine.

show abstract

“…Безумовно, інші ростові фактори, наприклад, комбінація епідермального та гепатоцитарного факторів росту (EGF та HGF) теж приймають участь у складній регуляції інтраоваріального пулу на протязі життя [22]. Взагалі, кондиціоновані середовища від культур стовбурових/прогеніторних клітин є цінним джерелом ростових факторів для відновлення функції яєчників, пригнічення їх передчасного старіння та запобігання патологічних змін ооцитів, асоційованих з віком [22,23]. Кріоконсервування надає можливість зберігати культури клітин, у тому числі аутологічного походження, протягом тривалого часу та отримувати біологічно активне КС від потрібної культури «за запитом».…”

Section: проблеми ендокринної патології № 2 2022unclassified

Вплив Кондиціонованих Середовищ Від Культур Гліальних Клітин На Репродуктивну Систему Самиць Щурів Різного Віку

Нестерук¹,

Alabedal’karim²,

Колот³

et al. 2022

PEP

View full text Add to dashboard Cite

Кондиціоновані середовища від культур стовбурових/прогеніторних клітин є цінним джерелом ростових факторів для відновлення функції яєчників, пригнічення їх передчасного старіння та запобігання патологічних змін овоцитів, асоційованих з віком. Метою роботи було вивчення впливу кондиціонованих середовищ, отриманих від інтактної та кріоконсервованої культур гліальних клітин, на морфофункціональні особливості яєчників, рівні статевих та гонадотропних гормонів у щурів різного віку. Експерименти проводили на самицях віком 6 (репродуктивний вік, РВ) та 14 місяців (пізній репродуктивний вік, ПРВ). Моношарову культуру, в якій переважали гліальні клітин, отримували зі спінальних гангліїв неонатальних поросят. Кріоконсервували клітини у присутності 7,5% кріопротектору диметилсульфоксиду. Кондиціоновані середовища від інтактної (ІКС) та кріоконсервованої (ККС) культур фракціонували методом ультрафільтрації та отримували фракції до 30 кДа. Фракції ІКС та ККС вводили щурам внутрішньочеревно. Вивчали естральний цикл, рівні гонадотропних та статевих гормонів, гістологічну структуру яєчників та кількісний склад фолікулів. ІКС та ККС мали стимулюючий вплив на вихід примордіальних фолікулів з дормантного стану у яєчниках тварин РВ та ПРВ, водночас відбувалася перебудова інтраоваріального фолікулярного пулу зі зменшенням кількості фолікулів гормоно-незалежних стадій розвитку (примордіальних та первинних) та підвищення кількості атретичних фолікулів. Введення ІКС та КС сприяло підвищенню співвідношення ЛГ/ФСГ та пригніченню формування асоційованих з віком кіст у щурів ПРВ. Біологічний вплив ККС на репродуктивну систему самиць щурів був схожим з тим, що спостерігався у разі застосування ІКС.

show abstract

Stem cell–secreted factor therapy regenerates the ovarian niche and rescues follicles

Cited by 19 publications

References 57 publications

Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial

Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial

Human Umbilical Cord-Based Therapeutics: Stem Cells and Blood Derivatives for Female Reproductive Medicine

Вплив Кондиціонованих Середовищ Від Культур Гліальних Клітин На Репродуктивну Систему Самиць Щурів Різного Віку

Contact Info

Product

Resources

About