Sofosbuvir/Velpatasvir: A Review in Chronic Hepatitis C

Abstract

A once-daily, single-tablet, pangenotypic regimen comprising the hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir and the HCV NS5A inhibitor velpatasvir (sofosbuvir/velpatasvir; Epclusa) was recently approved for the treatment of adults with chronic HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6 infection in the USA, EU and Canada. In the phase III ASTRAL trials, once-daily oral sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks provided very high rates of sustained virological response at 12 weeks post treatment (SVR12) in treatment-naive and -experienced patients with chronic HCV genotype 1-6 infection, including those with compensated cirrhosis or HIV-1 co-infection. High SVR12 rates were also observed with sofosbuvir/velpatasvir plus ribavirin for 12 weeks in patients with chronic HCV genotype 1-6 infection and decompensated cirrhosis. Sofosbuvir/velpatasvir was generally well tolerated, with low rates of adverse events. Thus, sofosbuvir/velpatasvir represents a valuable treatment option in adults with chronic HCV genotype 1-6 infection, including those with compensated or decompensated cirrhosis, previous treatment experience or HIV-1 co-infection.

Study on fluorescence properties of HCV antiviral (velpatasvir) and its fluorimetric determination in presence of sofosbuvir; application to stability study and human plasma

“…The plasma protein binding of VLP is > 99.5% and about > 98% of VLP was found in the plasma as unchanged parent drug. About 77% of the parent VLP was eliminated via biliary excretion as a major elimination pathway . The excellent sensitivity of the proposed method permitted the estimation of VLP in human plasma spiked with different concentrations of VLP within the specified range.…”

“…Velpatasvir (VLP, Figure ) is a new NS5A inhibitor with powerful antiviral effect against all hepatitis C virus (HCV) genotypes . Combination of sofosbuvir (SOF) with VLP was recently approved for treatment of individuals infected with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 genotype of HCV infections This combination exhibits a beneficial therapeutic option in the medication of persons with chronic hepatitis C genotype 1–6 infection, including those with compensated or decompensated hepatic cirrhosis, preceding treatment experience or co‐infection with HIV‐1 …”

Results of the Use of Sofosbuvir in Combination With Ledipasvir or Daclatasvir for Chronic Hepatitis C Treatment in the Republic of Belarus

“…При интерферонотерапии УВО12 был зафиксирован у 47% (139 из 297; 95% ДИ 41,2-52,5) пациентов с ГТ1, с ГТ2 -у 78% (29 из 37; 95% ДИ 62, 9), с ГТ3 -у 84% (212 из 252; 95% ДИ 79,1-88,1). 35% (207 из 589; 95% ДИ 31,4-39,1) пациентов не ответили на ИФН-терапию, среди них преобладали пациенты с ГТ1 -27% (159 из 207) и ГТ3 -7% (40 из 207).…”

“…Пациентам, нуждающимся в повторном курсе ПВТ после безуспешного курса терапии ПППД, необходимо провести тестирование на ассоциированные с резистентностью варианты ВГС (к примеру, наличие аминокислотной замены в позиции Y93H NS5A) перед инициацией повторного лечения [2]. В схемах лечения данной группы пациентов необходимы новые препараты, обладающие пангенотипической активностью (пибрентасвир, воксилапревир) [2,9,13,14]. Для оперативного выявления мутаций лекарственной устойчивости ВГС при задержке элиминации вируса до завершения терапии целесообразно было бы сохранение образцов плазмы крови пациентов на старте терапии.…”

“…На достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) влияет наличие у пациентов вариантов ВГС, резистентных (ВГСР) к препаратам ПППД, которые благодаря высокой вариабельности генома вируса могут быть сформированы как до начала приема противовирусных лекарственных средств, так и во время терапии [8]. ВГСР к ингибиторам NS5B (софосбувиру) влияют на уровень УВО только in vitro, тогда как наличие ВГСР к ингибиторам NS5A in vivo у пациентов с декомпенсированным ЦП вызывают риск отсутствия ответа на лечение комбинацией ПППД [4,8,9].…”