Sirolimus plus prednisone for Erdheim-Chester disease: an open-label trial

Abstract

Key Points SRL and PDN often induce disease stabilization or objective responses in patients with ECD. The phosphorylated forms of mTOR and of its downstream kinase p70S6K are strongly expressed in infiltrating histiocytes.

Tratamiento con sirolimus y prednisona en enfermedad de Erdheim-Chester con compromiso cardiaco: Caso clínico

“…Diversas series han encontrado una mutación en BRAF (BRAF V600E ) entre 50% y 100% de los pacientes, dependiendo del método de detección empleado 21 . Esta es una mutación activante del proto-oncogen BRAF que está presente en varios tumores humanos.…”

“…No existen estudios controlados, sólo unos pocos ensayos observacionales prospectivos 1,21 . En algunas series de casos comunicados en el siglo XX se emplearon corticoides, alcaloides de la vinka, antraciclinas, ciclofosfamida, metotrexato, cladribina, bifosfonatos y trasplante autólogo de células troncales, sin obtener curación 3,8 .…”

“…Si bien el PEG-IFN es mejor tolerado que el IFN-α, frecuentemente se asocian a efectos secundarios como síntomas constitucionales, neurosiquiátricos, digestivos, prurito, alopecía y mielosupresión, que obligan a reducir las dosis o a suspenderlos 3 . Se postula que el IFN-α induce la diferenciación terminal de los histiocitos inmaduros y su muerte 21 . Cuando el IFN-α no ha sido efectivo o tolerado se han empleado otros medicamentos, con respuestas variables.…”

“…Recientemente se comunicó su eficacia en 8 casos de EEC refractaria a IFN-α, en que hubo estabilización o mejoría clínica con reducción significativa en el compromiso periaórtico y en la infiltración cardiaca. La dosis empleada fue 480-960 mg cada 12 h por vía oral 1,3,12,21 . Los efectos secundarios más frecuentes fueron rash cutáneo, xerosis y queratosis pilaris.…”

“…En ellos se han ensayado drogas antineoplásicas, biológicas e inmunosupresoras 3,7,[10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21] .…”