Seven suggestions for successful SGLT2i use in glomerular disease - a standalone CKD therapy?

Abstract

Purpose of reviewRecent advances in the world of glomerular diseases have largely focussed on remission induction with immune modulating therapy. It is well recognised that even with the best available treatments, patients with glomerular diseases may have an increased risk of progressive renal and cardiovascular disease. Recent findingsThe arrival of large trials looking at the benefits of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) in patients with chronic kidney disease (CKD) and diabetes or not has shifted the entire focus of current management and the shift needs to go further. This review summarises the background to these landmark trials and provides practical guidance for implementation of the results in a general nephrology clinic. In sub-group analyses of the Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) clinical trial, SGLT2i improved renal outcomes in patients with immunoglobulin A (IgA) nephropathy highlighting the potential for this drug class in glomerular disease. We also discuss where the gaps in evidence are and where future trials in glomerular diseases, be they primary or secondary, should be focussed.

Uso de dapagliflozina en pacientes con nefropatía por IgA: reporte de una serie de cinco casos

“…El enfoque tradicional del manejo de la enfermedad glomerular se centra en estrategias orientadas hacia la nefroprotección (13,14). Dentro de estas intervenciones se distinguen el control de la presión arterial, el bloqueo del sistema renina-angiotensina aldosterona (RAS) y, según la etiología, el garantizar una adecuada inmunomodulación (13,14).…”

“…El enfoque tradicional del manejo de la enfermedad glomerular se centra en estrategias orientadas hacia la nefroprotección (13,14). Dentro de estas intervenciones se distinguen el control de la presión arterial, el bloqueo del sistema renina-angiotensina aldosterona (RAS) y, según la etiología, el garantizar una adecuada inmunomodulación (13,14). Recientemente, se ha dado un crecimiento en las estrategias orientadas a la protección renal con reducción de resultados adversos cardiovasculares mayores, destacándose la llegada de los iSGLT2 (1).…”

“…La nefropatía por IgA es la enfermedad glomerular primaria más prevalente a nivel mundial (13) y se ha incrementado el conocimiento con relación a los mecanismos involucrados en la patogenia de la enfermedad (12,13). No obstante, no existe una terapia específica para el tratamiento de la nefropatía por IgA, los ensayos clínicos realizados han fallado en demostrar una reducción de mortalidad, así como resultados adversos renales y cardiovasculares mayores (14), en consecuencia, las estrategias terapéuticas se centran en medidas de soporte como las indicadas en los casos expuestos. En la búsqueda activa de nuevas indicaciones terapéuticas aparece la dapagliflozina, un iSGLT2, y este tipo de medicamentos tiene efectos nefroprotectores directos e indirectos.…”

“…El papel de estas terapias en pacientes con enfermedad glomerular debe individualizarse, según el perfil de riesgo cardiovascular y el tipo de glomerulonefritis primaria inmunomediada. En este contexto, pacientes con perfil de riesgo cardiovascular bajo, jóvenes y glomerulonefritis primaria como la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, el manejo debería continuar orientado a una terapia inmunosupresora que garantice una remisión rápida (14). Por el contrario, pacientes con enfermedades glomerulares de remisión lenta y predominio de proteinuria, con perfil de riesgo cardiovascular elevado, se debe evaluar el beneficio de la terapia coadyuvante con inhibidores de SGLT2, como en efecto se realizó en los casos informados (14).…”

“…En este contexto, pacientes con perfil de riesgo cardiovascular bajo, jóvenes y glomerulonefritis primaria como la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, el manejo debería continuar orientado a una terapia inmunosupresora que garantice una remisión rápida (14). Por el contrario, pacientes con enfermedades glomerulares de remisión lenta y predominio de proteinuria, con perfil de riesgo cardiovascular elevado, se debe evaluar el beneficio de la terapia coadyuvante con inhibidores de SGLT2, como en efecto se realizó en los casos informados (14). El beneficio de la terapia fue similar al reporte en los ECA pivótales con reducción de albuminuria con relación a la función renal, requerimiento de terapia de reemplazo renal o trasplante con resultados a largo plazo, esperamos publicar en http://revistaendocrino.org/index.php/rcedm Volumen 9, número 4 de 2022 J Rico-Fontalvo et al…”