Sesquiterpenos produzidos pelo fungo endofítico Phomopsis cassiae com atividade antifúngica e inibidora de acetilcolinesterase

Abstract

Recebido em 24/4/12; aceito em 24/8/12; publicado na web em 28/9/12 SESQUITERPENES PRODUCED BY ENDOPHYTIC FUNGUS Phomopsis cassiae WITH ANTIFUNGAL AND ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION ACTIVITIES. Two new diastereoisomeric cadinanes sesquiterpenes 3,9-dihydroxycalamenene (1-2), along with the known 3-hydroxycalamen-8-one (3) and aristelegone-A (4), were isolated from ethyl acetate extract of Phomopsis cassiae, an endophytic fungus in Cassia spectabilis. Their structures, including relative stereochemistry, were determined on the basis of detailed interpretation of 2D NMR spectra and comparison with related known compounds. Compounds 1-4 displayed antifungal activity against the phytopathogenic fungi Cladosporium cladosporioides and C. sphaerospermum, as well as inhibition of acetylcholinesterase.Keywords: Phomopsis cassia; endophytic fungus; sesquiterpenes. INTRODUÇÃOOs micro-organismos representam uma interessante fonte de produtos naturais estruturalmente diversos e farmacologicamente ativos, com vasta aplicação como agroquímicos, antibióticos, imunossupressores, antiparasíticos e agentes anticancerígenos.1-6 Entre estes encontram-se os fungos endofíticos, que são micro-organismos que residem nos espaços inter e intracelulares de plantas vasculares durante um período do seu ciclo de vida, não causando efeitos patogênicos ao hospedeiro.1-6 Por meio dessa associação simbiótica, a planta hospedeira protege e nutre o endófito. Este, por sua vez, produz metabólitos que favorecem o crescimento e melhoram a competitividade da planta, além de protegê-la de herbívoros e fitopatógenos. [1][2][3][4][5][6] Apesar da importância deste nicho de micro-organismos na produção de metabólitos secundários bioativos e novos, este é ainda muito pouco explorado, sobretudo quando em associações com espécies vegetais brasileiras.Em continuidade ao projeto de "Prospecção Química e Biológica em Fungos Endofíticos Isolados de Espécies Vegetais de Cerrado", [7][8][9][10][11] o fungo endofítico Phomopsis cassiae, que se mostrou um excelente produtor de metabólitos novos e bioativos quando cultivado em meio líquido de dextrose batata (PDB), 7,10 foi selecionado para estudo quí-mico em extrato de malte (EM). O interesse no estudo da produção metabólica de P. cassiae em extrato de malte foi avaliar a produção metabólica em diferentes condições nutricionais, como observado em trabalho anterior. 9O estudo químico do extrato bruto AcOEt produzido pelo fungo endofítico P. cassiae resultou no isolamento de quatro sesquiterpenos da classe dos cadinanos, sendo dois novos estereoisômeros As estruturas das substâncias foram determinadas ou elucidadas pela análise dos espectros de infravermelho, EM, RMN de 1 H e 13 C, uni e bidimensionais.As substâncias 1-4 foram avaliadas quanto ao potencial antifún-gico e inibidor de acetilcolinesterase.

Update: Biological and Chemical Aspects of Senna spectabilis

“…23 Three years later, in 1995, Bolzani et al 10 isolated four new piperidine alkaloids (−)-spectaline (8), leptophyllin A (9), 3-O-acetylleptophyllin A (10) and leptophyllin B (11), along with previously described carnavaline (12), found for the first time by Lythgoe and Vernenge, 24 from the leaves of Cassia carnaval. Both leptophyllin A and 3-O-acetylleptophyllin A show a selective cytotoxic activity against a DNA-reparing mutant S. cerevisiae.…”

“…[7][8][9] All metabolites identified for S. spectabilis's related microorganisms are listed and can be seen on the Supplementary Information.…”

Importância dos metabólitos secundários produzidos por actinobactérias

“…Entretanto, os endofíticos procarióticos também possuem reconhecimento por seus potenciais na produção de metabólitos de interesse econômico (Pádua, 2018) com diversas atividades comprovadas, como antifitopatogênica (Mello et al, 2010;Sousa et al, 2013), antimicrobiana (Jalgaonwala;Mohite;Mahajan, 2011;Selim et al, 2011;Zanardi et al, 2012;Banhos et al, 2014;Mapperson et al, 2014), antibacteriana (Ding et al, 2011;Rodrigues et al, 2018), antitumoral (Silva 2018) e antidiabetes (Qiu et al, 2015).…”

Natural sesquiterpenoids

“…Another two cadinane derivatives 210 and 211 have been found in an extract from Phomopsis cassiae, an endophytic fungus in Cassia spectabilis. 176 The cadinane sesquiterpenoid alpiniaterpene A 212 has been isolated from the rhizomes of Alpinia officinarum, 177 whilst oxyphenol A 213, oxyphyllone E 214 and oxyphyllone F 215 have been obtained from the fruits of Alpinia oxyphylla. 178,179 Calamusin G 216 and calamusin H 217 are two cadinane sesquiterpenes, which have been identied as components of Acorus calamus.…”