Selective EGF-Receptor Inhibition in CD4+ T Cells Induces Anergy and Limits Atherosclerosis

Abstract

EGFR blockade induced T cell anergy in vitro and in vivo and reduced atherosclerosis development. Targeting EGFR may be a novel strategy to combat atherosclerosis.

Tissue plasminogen activator worsens experimental autoimmune encephalomyelitis by complementary actions on lymphoid and myeloid cell responses

“…Third, plasmin is able to raise the bioavailability of the chemokine CCL21, known to regulate the homing of T cells and DCs towards lymphoid organs [37] and to act as a costimulatory molecule to promote T cell expansion and Th1 differentiation [38]. Interestingly, EGFR inhibition induces CD4 + T cell anergy in vitro and in vivo [39]. Further experiments may clarify whether MMP9, EGFR and/or CCL21 participate in the mechanisms by which tPA promotes T cell proliferation and activation.…”

L’inhibition du récepteur de l’EGF sur les cellules immunitaires réduit l’athérosclérose expérimentale

“…L'EGF-R ainsi que ses ligands sont également présents en grande quantité dans les plaques d'athérosclérose chez l'homme [8]. cativement le développement et la progression de l'athérosclérose au niveau du sinus aortique et le long de l'aorte thoraco-abdominale, sans effet sur la cholestérolémie [10]. Le traitement affecte la réponse immunitaire systémique et plus spé-cifiquement la réponse adaptative, dans la mesure où les lymphocytes T CD4 + spléniques des souris traitées par l'Erlotinib prolifèrent moins ex vivo et produisent moins de cytokines, comme l'IL-2 (interleukine-2), l'IL-4 et l'IFN- (interféron-).…”

“…In vitro, l'incubation de lymphocytes T CD4 + de souris avec un inhibiteur pharmacologique spé-cifique de l'activité tyrosine kinase de l'EGF-R réduit la prolifération cellulaire et la production de cytokines de façon dose-dépendante sans induire d'apoptose. Ces données ont été confirmées sur des lymphocytes T humains [10].…”

“…L'EGF-R, et un marqueur spécifique des monocytes/macrophages (MOMA-2) et des lymphocytes T sont co-localisés par immunofluorescence (Figure 1) [10]. À un stade plus avancé de la maladie, l'expression de l'EGF-R dans les plaques d'athérosclérose est plus importante, préférentiellement localisée autour du noyau nécrotique, riche en débris apoptotiques et en cristaux de cholestérol [11].…”

“…En effet, nous avons montré que les macrophages déficients en EGF-R (ou traités avec un inhibiteur spécifique de son activité tyrosine kinase) ont une capacité réduite d'endocytose des lipides oxydés. Parmi les récepteurs lymphocytes T CD4 + réduit le dévelop-pement de l'athérosclérose à différents temps (4, 6 et 12 semaines de régime riche en matières grasses) sans affecter la cholestérolémie (Figure 2) [10].…”