Relative expression of KLK5 to LEKTI is associated with aggressiveness of oral squamous cell carcinoma

Alves, Márcia Gaião; Kodama, Márcio Hideki; Silva, Elaine Zayas Marcelino da; Gomes, Bruno Belmonte Martinelli; Silva, Rodrigo Alberto Alves Da; Vieira, Gabriel Viliod; Alves, Vâni Maria; Fonseca, Carol Kobori da; Santana, Ana Carolina; Cecílio, Nerry T.; Costa, Moacyr Lobo da; Jamur, Maria Célia; Oliver, Constance; Cunha, Thiago Mattar; Bugge, Thomas H.; Braz‐Silva, Paulo Henrique; Colli, Leandro M.; Sales, Katiuchia Uzzun

doi:10.1016/j.tranon.2020.100970

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“…Cal 27 are derived from a human tongue SCC [20]. Generation of Cal 27 KLK5 knockout cells was previously reported [21]. Both WT and KLK5 knockout Cal 27 cells were authenticated by STR profiling (DATAPEP-FMUSP, Sao Paulo, SP, Brazil) with the following results: TH01 6, 9.3; D5S818 11, 12; D13S317 10, 11; D7S820 10; D16S539 11, 12; CSF1PO 10, 12; vWA 14, 17; TPOX 8; Amelogenin X. HEK293T cells are from ATCC and were not further authenticated (Catalog# CRL-3216, Manassas, VA, USA).…”

Section: Cellsmentioning

confidence: 99%

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Kallikrein 5 Inhibition by the Lympho-Epithelial Kazal-Type Related Inhibitor Hinders Matriptase-Dependent Carcinogenesis

Silva

Fraga-Silva

Yuan

et al. 2021

Cancers

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Head and neck squamous cell carcinoma remains challenging to treat with no improvement in survival rates over the past 50 years. Thus, there is an urgent need to discover more reliable therapeutic targets and biomarkers for HNSCC. Matriptase, a type-II transmembrane serine protease, induces malignant transformation in epithelial stem cells through proteolytic activation of pro-HGF and PAR-2, triggering PI3K-AKT-mTOR and NFKB signaling. The serine protease inhibitor lympho-epithelial Kazal-type-related inhibitor (LEKTI) inhibits the matriptase-driven proteolytic pathway, directly blocking kallikreins in epithelial differentiation. Hence, we hypothesized LEKTI could inhibit matriptase-dependent squamous cell carcinogenesis, thus implicating kallikreins in this process. Double-transgenic mice with simultaneous expression of matriptase and LEKTI under the keratin-5 promoter showed a prominent rescue of K5-Matriptase+/0 premalignant phenotype. Notably, in DMBA-induced SCC, heterotopic co-expression of LEKTI and matriptase delayed matriptase-driven tumor incidence and progression. Co-expression of LEKTI reverted altered Kallikrein-5 expression observed in the skin of K5-Matriptase+/0 mice, indicating that matriptase-dependent proteolytic pathway inhibition by LEKTI occurs through kallikreins. Moreover, we showed that Kallikrein-5 is necessary for PAR-2-mediated IL-8 release, YAP1-TAZ/TEAD activation, and matriptase-mediated oral squamous cell carcinoma migration. Collectively, our data identify a third signaling pathway for matriptase-dependent carcinogenesis in vivo. These findings are critical for the identification of more reliable biomarkers and effective therapeutic targets in Head and Neck cancer.

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Section: Cellsmentioning

confidence: 99%

“…The Scratch assay was performed as previously described 21 . Briefly, WT or KLK5 KO Cal 27 cells (2 × 10 5 cells) were cultured on glass coverslips, serum-starved for 16 h and treated or not with hrMatriptase.…”

Section: Scratch Assaymentioning

confidence: 99%

Kallikrein 5 Inhibition by the Lympho-Epithelial Kazal-Type Related Inhibitor Hinders Matriptase-Dependent Carcinogenesis

Silva

Fraga-Silva

Yuan

et al. 2021

Cancers

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“…As células silenciadas para KLK5 migravam e proliferavam-se menos, quando comparadas às células que expressavam KLK5. Além do mais, em xenotransplantes dessas células nos camundongos nude, a ausência de KLK5 contribuiu para a diminuição do crescimento dos tumores gerados, sugerindo que não apenas os níveis absolutos de KLK5, mas a expressão relativa de KLK5 para LEKTI, é que provavelmente está associada a um pior prognóstico do carcinoma de boca (ALVES; KODAMA; DA SILVA; GOMES et al, 2021).…”

Section: Discussionunclassified

“…Em conjunto estes resultados podem explicar, em parte, os dados contraditórios da expressão de KLK5 nos carcinomas que, em geral, é avaliada independentemente de LEKTI, de forma absoluta MILLER;LIU et al, 2016;LEUSINK;VAN DIEST;FRANK;BROEKHUIZEN et al, 2015;PETTUS;DAVIS et al, 2009). Além do mais, no estudo de ALVES; KODAMA; DA SILVA; GOMES et al (2021), foi feita uma análise de bioinformática em um banco de dados de 570 carcinomas de cabeça e pescoço, associando a expressão do mRNA de LEKTI e KLK5 à características clínicas provenientes destes tumores. Os resultados demonstraram que menores níveis de mRNA de LEKTI estão associados a uma menor sobrevida, o mesmo não acontece com o mRNA para KLK5.…”

Section: Discussionunclassified

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Quantificação de LEKTI, Calicreína 5 e Calicreína 7 em lesões epiteliais pré-malignas e malignas da cavidade oral

Alves¹

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Agradeço primeiramente à Deus, aquele que acredito ser a fonte da vida, sem ele nada existiria. Não me desamparaste nos momentos mais difíceis, ao Senhor, toda honra e toda glória para sempre. Agradeço à minha família:Minha mãe Edna Gaião Alves e vó Helena Silvério Gaião, que são os alicerces da minha educação, nunca pouparam esforços e incentivos para que eu me tornasse uma pessoa de bom caráter. Muitas vezes reivindicaram de benefícios próprios para garantir meu bem-estar.Muito obrigada por toda dedicação, e por serem estes exemplos de amor, resiliência, fé e honestidade. Se a humanidade tiver alguma colaboração benéfica por minha parte, estas grandes mulheres serão as responsáveis.Ao meu amado Felipe Carvalho Pellison, por me proporcionar tanto amor, em sua forma mais genuína e incondicional. Este amor me faz enxergar as cores da vida, quando tudo parece cinza, e acredita em mim mais que eu mesma. Compartilhar a vida com este admirável homem faz-me sentir a mais afortunada, dentre todas as mulheres. Aos meus irmãos Mirian Alves Simplício, Valterson Alves Junior e cunhado SérgioCarlos Simplício, pelo exemplo, pela parceria na jornada da vida, e me presentearem com tesouros tão valiosos: meus sobrinhos. Aos meus tiosEsmair Gaião e Saulo Alves, que representaram as figuras paternas na falta de meu pai. Obrigada por garantirem que eu nunca estivesse desamparada. As minhas tias Maria Madalena Silvério, Joana Darque Silvério de Lima e Leonilda Silvério Teodoro, grandes mulheres, que tanto torcem por mim. Muito obrigada pela preocupação, e carinho. Agradeço aos meus sogros Eliana Carvalho Pellison, Wilson Pellison e cunhada Natália Carvalho Pellison, por me receberem com tanto carinho em vossa família. Obrigada por serem estes exemplos de corações tão belos.Agradeço aos meus queridos avós Elidio Gaião, José Alves e Hilda Maria Alves, já não estão mais entre nós, mas fizeram parte da fase mais doce de minha vida, a infância. Sem eles minha existência não seria possível. Agradecimentos especiais:À minha orientadora Profa. Dra. Katiuchia Uzzun Sales, por toda confiança, e empenho ao longo destes quase 6 anos. Sempre esteve em prontidão em ajudar e me guiar nesta jornada. Muito obrigada por sempre querer o melhor para mim e este trabalho, por todos os ensinamentos, e conselhos. Acompanhou meu amadurecimento profissional e teve grande relevância neste processo. Tenho orgulho de ser uma de suas primeiras alunas, e fazer parte de sua carreira, que é e será de grande sucesso.Agradeço aos docentes que se disponibilizaram a fazer parte da banca examinadora.Obrigada pelo tempo, e atenção dedicados na avaliação deste trabalho. Agradecimento aos amigos do Laboratório de Proteases e Biologia do Câncer:Agradeço minha estimada amiga Dra. Elaine Zayas Marcelino da Silva. Com toda sua experiência, sempre foi uma fonte de sabedoria e conselhos científicos. Muito obrigada por toda ajuda, que foi de grande relevância neste trabalho. Além do mais, uma amizade que sempre estará guardada em meu coração.À minha grande amiga Marina Cândido, c...

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Bioinformatics analysis of human kallikrein 5 (KLK5) expression in metaplastic triple‐negative breast cancer

Song,

Bai,

et al. 2023

Cancer Innovation

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BackgroundMetaplastic breast carcinoma (MBC) is a rare breast cancer subtype; most cases are triple‐negative breast cancers (TNBCs) and are poorly responsive to conventional systemic therapy. Few potential diagnostic and prognostic markers for distinguishing between metaplastic TNBC and nonmetaplastic TNBC have been discovered. We performed bioinformatic analysis to explore the underlying mechanism by which metaplastic TNBC differs from nonmetaplastic TNBC and provides potential pathogenic genes of metaplastic TNBC.MethodsDifferentially expressed genes (DEGs) in metaplastic tumors and nonmetaplastic tumors from TNBC patients were screened using GSE165407. The GSE76275 data set and The Cancer Genome Atlas (TCGA) database were used to screen DEGs in TNBC and non‐TNBC. Metascape and DAVID were used for the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analysis and Gene Ontology (GO) analysis of DEGs. Online databases, including UALCAN, GEPIA, HPA, Breast Cancer Gene‐Expression Miner, and quantitative PCR and western blot, were used to examine KLK5 messenger RNA and protein expression in breast cancer. Analysis of KLK5‑associated genes was performed with TCGA data, and the LinkedOmics database was used to detect the genes co‐expressed with KLK5. STRING (Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes) and Cytoscape were used to screen for hub genes. Kaplan‑Meier plotter was used for survival analysis.ResultsKLK5 was identified among the DEGs in nonmetaplastic TNBC and metaplastic TNBC. The KLK5 gene was overexpressed in nonmetaplastic TNBC but downregulated in metaplastic TNBC. KEGG and GO analyses revealed that epithelial‐to‐mesenchymal transition was a pathogenic mechanism in metaplastic TNBC and an important pathway by which KLK5 and its associated genes DSG1 and DSG3 influence metaplastic TNBC progression. Prognosis analysis showed that only low expression of KLK5 in metaplastic TNBC had clinical significance.ConclusionOur research indicated that KLK5 may be a pivotal molecule with a key role in the mechanism of tumorigenesis in metaplastic TNBC.

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Relative expression of KLK5 to LEKTI is associated with aggressiveness of oral squamous cell carcinoma

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Kallikrein 5 Inhibition by the Lympho-Epithelial Kazal-Type Related Inhibitor Hinders Matriptase-Dependent Carcinogenesis

Kallikrein 5 Inhibition by the Lympho-Epithelial Kazal-Type Related Inhibitor Hinders Matriptase-Dependent Carcinogenesis

Quantificação de LEKTI, Calicreína 5 e Calicreína 7 em lesões epiteliais pré-malignas e malignas da cavidade oral

Bioinformatics analysis of human kallikrein 5 (KLK5) expression in metaplastic triple‐negative breast cancer

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