Relationship between Oxidative Stress and Cardiomyopathic Changes in Ovariectomized Rats

Abstract

Objectives: Menopause has a negative effect on cardiovascular functions. However, very little is known of the overall effect of menopause on the cardiac ultrastructure or the pathophysiological basis of this. Methods: A group of 12-week-old female Sprague Dawley rats were randomly allocated to healthy control (n = 6) and ovariectomy groups (n = 6). Twelve weeks after ovariectomy, the rats’ cardiac tissues were histopathologically analyzed for determination of oxidant and antioxidant enzymes [activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and myeloperoxidase (MPO) and amount of glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO)]. Results: When compared to the control group, the ovariectomy group showed cardiomyopathic changes. In tissue, activities of CAT (185 ± 2.4 vs. 112 ± 1.4 mmol/min/mg tissue; p < 0.05), SOD (153 ± 1.0 vs. 146 ± 0.7 mmol/min/mg tissue; p < 0.05) and MPO (19 ± 0.8 vs. 8.6 ± 0.11 µmol/min/mg tissue; p < 0.05) and LPO levels (32.1 ± 0.77 vs. 14.4 ± 0.20 nmol/g tissue; p < 0.05) were significantly increased in the ovariectomy group when compared to the control group. However, GSH levels (3.43 ± 0.02 vs. 3.73 ± 0.01 nmol/g tissue; p < 0.05) were significantly lower in the ovariectomy group when compared to the control group. Conclusion: Using an experimental animal model, we were able to demonstrate that menopause causes cardiomyopathic changes, and we propose that these changes could be mediated by oxidative stress.

Cardioprotective Effect of Selective Estrogen Receptor Modulator Raloxifene Are Mediated by Heme Oxygenase in Estrogen‐Deficient Rat

“…Similarly to our results, Chung et al demonstrated that long-term treatment with RAL significantly decreased the cardiac activity of MPO in OVX rat [40]. While OVX increases the inflammation processes, the elevated levels of inflammatory markers can be decreased with hormone replacement therapy [41]. Oxidative stress plays a critical pathophysiological role during aging and after OVX.…”

Morfologia dos cardiomiócitos e quantificação do colágeno no miocárdio de ratas tratadas com isoflavonas ou estrogênios

“…Estudos experimentais indicam haver efeito protetor dos estrogênios no índice de apoptose dos cardiomiócitos 6 . No entanto, ensaios clínicos não mostraram haver proteção cardíaca nos esquemas de reposição hormonal 16,17 .…”

“…Em nosso estudo a análise histomorfométrica, número e volume nuclear dos cardiomiócitos do grupo que recebeu isoflavona apresentou valores semelhantes aos do grupo Ovx; já os dados do grupo E2 apresentaram-se semelhantes aos do Grupo Controle, mostrando ação protetora do estradiol em relação aos cardiomiócitos. Esses dados encontram apoio em trabalhos que referem haver diminuição na percentagem de apoptose no miocárdio de ratas tratadas com estrogênios devido à diminuição do TNF-alfa, Fas ligante (Fas L), receptores da morte Fas (FAS), Fas-associado ao domínio de morte (FADD), das caspases 3 e 8 ativadas 6,9 . Alguns autores relatam ainda que a ovariectomia aumenta o índice de apoptose nos cardiomiócitos e induz alterações dos genes pró-apoptóticos Bcl-2 e Bax 9,24 .…”

“…Além disso, especificamente no sistema cardiovascular, o envelhecimento é acompanhado de aumento da rigidez e da fibrose, perda da reserva contrátil, aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS) e disfunção endotelial 5 . Em ratas adultas a ovariectomia induz aumento da expressão gênica de inúmeros genes proinflamató-rios no coração, incluindo L-selectina, TNF, iNOS, fibronectina, e do receptor de LDL em comparação com animais com reposição imediata de 17β-estradiol (E2) 6 . É nesse contexto que os estrogênios atuam como antioxidantes realizando upregulation da expressão de genes que induziam aumento da atividade da eNOS, levando à diminuição da produção de superóxido 7,8 .…”

Influência do Treinamento Físico em parâmetros cardíacos, vasculares, inflamatórios e de estresse oxidativo em um modelo de menopausa e síndrome metabólica no envelhecimento

“…Tem sido descrito que a alteração na concentração de GSH causada pela ooforectomia é acompanhada pelo aumento da peroxidação lipídica, com elevada produção de malondialdeído, e ainda, que a peroxidação lipídica aumenta com a idade (ALVARADO et al, 2006;KIRAY et al, 2007;VIVEROS et al, 2007). Nossos resultados são compatíveis com a maioria dos estudos, que relataram um aumento na peroxidação lipídica e uma diminuição nos níveis de GSH após ovariectomia (AKSAKAL et al,2011). Semelhantemente, em um estudo com ratos machos velhos (28 meses), oito semanas de treinamento físico induziu um aumento de GSH e da razão GSH/GSSG, sugerindo um aumento da resistência ao estresse oxidativo (RADAK et al,2004).…”