Post-first-line FOLFOX chemotherapy for grade 3 neuroendocrine carcinoma

Abstract

There is no standard for second-line chemotherapy in poorly differentiated grade 3 neuroendocrine carcinoma (G3-NEC) patients. We analyzed the antitumor efficacy of 5-fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) chemotherapy in this population. A single-center retrospective analysis of consecutive G3-NEC patients treated with FOLFOX chemotherapy after failure of a cisplatinum-based regimen between December 2003 and June 2012 was performed. Progression-free survival (PFS), overall survival (OS), response rate, and safety were assessed according to RECIST 1.1 and NCI.CTC v4 criteria. Twenty consecutive patients were included (seven males and 13 females; median age 55; range 23-87 years) with a performance status of 0-1 in 75% of them. Primary location was gastroenteropancreatic in 12, thoracic in four, other in two, and unknown in two patients. There were 12 (65%) large-cell and 7 (30%) small-cell G3-NEC tumors, and 1 (5%) unknown. All patients had distant metastases. Twelve (60%) patients received FOLFOX as second-line treatment and 8 (40%) as third-line treatment or later and the median number of administered cycles was 6 (range 3-14). The median follow-up was 19 months. Median PFS was 4.5 months. Among the 17 evaluable patients, five partial responses (29%), six stable diseases (35%), and six progressive diseases (35%) were observed. Median OS was 9.9 months. Main Grade 3-4 toxicities were neutropenia (35%), thrombopenia (20%), nausea/vomiting (10%), anemia (10%), and elevated liver transaminases (10%). Our results indicate that the FOLFOX regimen could be considered as a second-line option in poorly differentiated G3-NEC patients after cisplatinum-based first-line treatment but warrant further confirmation in future larger prospective studies. Key Words" neuroendocrine carcinoma

Radionuclide imaging and therapy in patients with neuroendocrine tumors

“…Большинство НЭО ЖКТ экс-прессируют рецепторы к соматостатину, чаще всего 2-го и 5-го типов. Это является показанием к выполнению соматостатин-ре-цепторной сцинтиграфии (СРС), в том числе используемой для оценки рецепторного ста-туса опухоли, что в свою очередь является предиктором эффективности проведения терапии пролонгированными формами ана-логов соматостатина, а также радионуклид-ной терапии с бета-излучающими радио-фармпрепаратами (РФП), такими как 177 Lu-DOTATATE и 90 Y-DOTATOC. Первая СРС была выполнена 25 лет назад с октреотидом, меченным 123 I. До недавнего времени "золотым стандартом" радинуклид-ной визуализации НЭО являлась СРС с ме-ченным 111 In октреотидом и хелатором в виде диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), широко известным под названием "октреоскан".…”

“…В качестве терапевтических препаратов применяются 90 Y-DOTA-TOC и 177 Lu-DOTATATE (Lutathera). В РКИ III фазы NETTER-1 прово-дилось сравнение 177 Lu-DOTATATE и высоких доз пролонгированного октреотида у боль-ных с положительным рецепторным стату-сом к соматостатину и прогрессировавших на терапии его аналогами.…”

“…Используются следующие тера-певтические концепции: а) реиндукция ци-сплатина и этопозида в случае, если ранее был длительный ответ на платиносодержа-щую химиотерапию и прогрессирование не ранее чем через 3 мес после окончания пер-вой линии; б) иринотекан (FOLFIRI); в) оксали-платин-содержащие схемы (XELOX/FOLFOX). Что касается умеренно дифференцирован-ных НЭО с высокой пролиферативной актив-ностью (G3), то согласно рекомендациям ENET альтернативный терапевтический под-ход представлен цитотоксической терапией, основанной на темозоломиде, и, в случае опухолей поджелудочной железы, стрепто-зоцин-содержащими cхемами [89][90][91].…”

Nowotwory neuroendokrynne trzustki — zasady diagnostyki i leczenia (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynych)

“…Regimens based on oxaliplatin (FOLFOX, XELOX), temozolomide (CAPTEM), or irinotecan (FOLFIRI, IP) are recommended [236][237][238].…”

Nowotwory neuroendokrynne jelita grubego — zasady postępowania (rekomendowane przez Polską Sieć Guzów Neuroendokrynnych)

“…In the case of poorly-differentiated NECs, standard management should involve chemotherapy using platin derivatives [46,50,51]. Detailed recommendations are presented in "Diagnostic and therapeutic guidelines for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms" (see p. 79-110).…”