Polymorphism of CYP2C19 and ABCB1 genes associated with changes in the activity of clopidogrel in patients with ischemic stroke: clinical and ethnic aspects

Abstract

Цель. Сравнить частоту полиморфизма CYP2C19 и ABCB1 у больных ишемическим инсультом (ИИ) и здоровых добровольцев и оценить влияние сопутствующей лекарственной терапии на антитромботическую активность клопидогрела у больных ИИ.Материал и методы. Проводили генотипирование 121 больного ИИ и 250 здоровых добровольцев по CYP2C19 и ABCB1 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Оценивали изменение антитромботической активности клопидогрела на фоне сопутствующей терапии у больных ИИ.Результаты. В группе больных ИИ распределение по всем исследуемым генотипам соответствовало закону Харди-Вайнберга: CYP2C19*2 ( χ 2 =0,0001, р=0,99), CYP2C19*3 (χ 2 =0,03, р=0,85), CYP2C19*17 (χ 2 =0,96, р=0,33), ABCB1 ( χ 2 =1,81, р=0,18). Среди здоровых добровольцев распределение по генотипам соответствовало закону Харди-Вайнберга по CYP2C19*2 (русские: χ 2 =0,025, p=0,87; буряты: χ 2 =1,90, p=0,17), CYP2C19*17 (русские: χ 2 =0,28, p=0,60; буряты: χ 2 =0,86, p=0,35), ABCB1 (русские: χ 2 =3,58, p=0,06; буряты: χ 2 =2,51, p=0,11). Полиморфные маркеры CYP2C19*17 (CT + TT) и ABCB1 (CT + TT) в группе больных ИИ определялась чаще, чем у здоровых добровольцев -43,0% и 30,0% (p=0,015) и 82,0% и 72,4% (p=0,054), соответственно.Заключение. Выявлены достоверные различия частоты CYP2C19*3 и CYP2C19*17 между русскими и бурятами Приангарья (здоровые добровольцы). У больных ИИ чаще встречались "генотипы CYP2C19*17 (CT + TT) и ABCB1 (CT + TT). Установлено статистически значимое снижение антитромботической активности клопидогрела при применении тромболитической терапии в первые часы госпитализации, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, статинов.Ключевые слова. Ишемический инсульт, ген CYP2C19, ген ABCB1, клопидогрел, блокаторы кальциевых каналов, тромболитическая терапия, ингибиторы протонной помпы, статины, ингибиторы АПФ.